Impacto clínico de las alteraciones subclonales del RAS/BRAF en biopsias líquidas de pacientes con CRC avanzado o metastásico.

El cáncer colorrectal (CRC), una preocupación de salud global, requiere tratamientos efectivos. Las anticuerpos monoclonales anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (anti-EGFR) se utilizan para el CRC metastásico (mCRC) tipo RAS genotipo salvaje y BRAFV600 mutación negativa, pero no están indicados para el CRC mRAS mutante. La evidencia sugiere que los pacientes con CRC con mutaciones subclonales de RAS/BRAF en tejido tumoral pueden beneficiarse del tratamiento con anti-EGFRs. Evaluamos los resultados de los pacientes con RAS/BRAF mutado avanzado/mCRC recibiendo tratamientos con anti-EGFR utilizando el análisis clínico-genómico real del mundo basado en líquidos GuardantINFORM.

GuardantINFORM analizó a los pacientes estadounidenses con CRC avanzado con mutaciones BRAFV600/KRAS/NRAS que recibieron terapias anti-EGFR dentro de 90 días después de una prueba Guardant360. Los puntos finales primarios fueron el tiempo hasta el siguiente tratamiento (TTNT) y la supervivencia general (OS) (comparados a través de umbrales de clonalidad RAS/BRAF de 0,3-0,8 utilizando el modelo proporcional de riesgos de Cox). En GuardantINFORM, 446 pacientes iniciaron terapia anti-EGFR dentro de 90 días después del test Guardant360; y el 11%, el 9% y el 1% tenían mutaciones BRAFV600E, KRAS o NRAS respectivamente; la distribución mediana de clonalidad RAS/BRAF fue 0,84 (IQR, 0,57-1,00). Los datos muestran que los pacientes con mutaciones subclonales RAS/BRAF se beneficiaron del tratamiento con anti-EGFR en una medida similar a los pacientes sin mutaciones RAS/BRAF.

Para umbrales de 0,3 a 0,8, el TTNT para las mutaciones subclonales RAS/BRAF fue similar al de los pacientes sin mutaciones RAS/BRAF, mientras que las mutaciones clonales RAS/BRAF tuvieron un TTNT significativamente más corto. Para umbrales de 0,3 a 0,7, la OS para las mutaciones subclonales RAS/BRAF fue similar a la de las no detectadas, mientras que las mutaciones clonales RAS/BRAF tuvieron una OS significativamente más corta. Consistente con los datos de biopsia de tejido tumoral, los pacientes con CRC que presentan mutaciones subclonales RAS/BRAF evaluados mediante biopsia líquida pueden beneficiarse del tratamiento con anti-EGFRs, lo que justifica una investigación adicional.