Ensayo aleatorizado de fase II que compara surufatinib más FOLFOX/FOLFIRI con FOLFOXIRI como terapia de segunda línea para el cáncer colorrectal metastásico.

El tratamiento de segunda línea para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) suele incluir quimioterapia combinada basada en oxaliplatino o irinotecán, con o sin anticuerpos antiangiogénicos. Los esquemas de triple terapia, como FOLFOXIRI, han demostrado sinergia y una eficacia mejorada como terapia de primera línea. Surufatinib, un inhibidor oral multiquinasa que se dirige a VEGFR1-3, FGFR1 y CSF-1R, puede mejorar la eficacia de la quimioterapia. Evaluamos surufatinib en combinación con quimioterapia combinada (FOLFOX/FOLFIRI) frente a quimioterapia de triple terapia (FOLFOXIRI) como tratamiento de segunda línea para mCRC.

Este ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado de fase II utilizó el diseño de dos etapas minimax de Simon. Los pacientes elegibles presentaban mCRC en progresión o dentro de los 6 meses posteriores a la quimioterapia combinada de primera línea. Los pacientes se aleatorizaron en una proporción de 1:1 para recibir surufatinib 250 mg una vez al día, junto con mFOLFOX6/FOLFIRI (cohorte de terapia combinada, seleccionada en función del régimen previo) o FOLFOXIRI (cohorte de triple terapia). El punto final primario fue la tasa de respuesta objetiva (ORR).

Desde septiembre de 2021 hasta noviembre de 2023, se aleatorizaron 57 pacientes (28 por cohorte después de una baja). En la cohorte de terapia combinada, la ORR fue del 35,7 % (IC del 95 %: 18,6-55,9), la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 5,4 meses (IC del 95 %: 3,8-7,0) y la mediana de supervivencia global (OS) fue de 19,0 meses (IC del 95 %: 9,2-28,8). En la cohorte de triple terapia, la ORR fue del 39,3 % (IC del 95 %: 21,5-59,4), la mediana de PFS fue de 5,8 meses (IC del 95 %: 3,3-8,2) y la mediana de OS fue de 10,9 meses (IC del 95 %: 6,0-15,8). Los eventos adversos de grado ≥3 relacionados con el tratamiento ocurrieron con mayor frecuencia en la cohorte de triple terapia (71,4 %) en comparación con la cohorte de terapia combinada (57,1 %), con tasas más altas de retrasos en el tratamiento (89,3 % frente a 72,0 %) y suspensiones (25,0 % frente a 14,3 %).

Surufatinib más quimioterapia combinada mostró una actividad antitumoral prometedora y una tolerabilidad aceptable en el mCRC de segunda línea, lo que justifica una mayor evaluación en un ensayo aleatorizado más amplio. Por el contrario, surufatinib más quimioterapia de triple terapia se asoció con una mayor toxicidad, retrasos o suspensiones del tratamiento más frecuentes y una menor supervivencia global; esta combinación no se recomienda para una mayor investigación en este entorno. ClinicalTrials.gov: NCT04734249. Fecha de registro: 31 de enero de 2021.

Surufatinib más quimioterapia combinada lograron una eficacia y tolerabilidad prometedoras en el cáncer colorrectal metastásico de segunda línea, con una ORR del 35,7 %, una mediana de PFS de 5,4 meses y una mediana de OS de 19,0 meses. Surufatinib más quimioterapia de triple terapia (FOLFOXIRI) no ofreció ninguna ventaja clara sobre el régimen de terapia combinada y se vio limitado por una mayor toxicidad y una menor supervivencia global.