Distribución diferencial de puntos de control inmune entre los subtipos moleculares del cáncer colorrectal.

La introducción reciente de la terapia con inhibidores de puntos de control inmune ha mejorado significativamente los resultados para pacientes con cáncer colorrectal (CRC). Los beneficios clínicos más pronunciados se observaron en pacientes con tumores microsatélite inestables (MSI)/deficientes MMR (dMMR) altamente inmunogénicos.

Sin embargo, evidencia emergente indica que un subconjunto de pacientes con tumores microsatélite estables también pueden responder a la terapia. Encontrar marcadores predictivos para identificar a estos pacientes es crítico. En este estudio, analizamos la expresión inmunohistoquímica de los puntos de control inmune CTLA-4, PD-1 y PD-L1 utilizando imagen multispectral en 151 pacientes con CRC con características moleculares definidas. Consistente con informes previos, los tumores MSI tuvieron niveles más altos de todos los puntos de control inmune analizados que los tumores microsatélite estables.

Notablemente, patrones distintos de expresión de puntos de control inmune se asociaron con el estado mutacional de KRAS y BRAF. Los tumores mutantes de KRAS mostraron una menor, y los tumores mutantes de BRAF mayor, expresión de puntos de control inmune en comparación con los tumores tipo cromosómico/wild-type. La asociación más fuerte con las mutaciones de KRAS y BRAF se observó para la expresión de PD-L1. La relación entre PD-L1 y el estado mutacional de KRAS/BRAF fue validada en una segunda cohorte de 527 pacientes con CRC, encontrando la asociación para la expresión de PD-L1 tanto en el stroma como en las células tumorales.

Además, se encontró que el papel de la mutación BRAF en inmunidad en CRC es parcialmente independiente del estado MSI. El rol pronóstico más fuerte fue encontrado para PD-L1 en el stroma, subrayando la importancia clínica de este marcador.

En conclusión, nuestros hallazgos sugieren que las mutaciones de KRAS y BRAF, junto con MSI, pueden servir como biomarcadores valiosos para identificar subgrupos de pacientes con CRC que son propensos a beneficiarse del bloqueo de puntos de control inmune en CRC.