La respuesta al tratamiento neoadyuvante en el cáncer de recto es muy heterogénea, lo que dificulta la selección de pacientes para las estrategias de preservación de órganos. Se necesitan biomarcadores sólidos capaces de predecir con precisión la respuesta al tratamiento para mejorar las decisiones de tratamiento personalizadas. Realizamos una revisión narrativa de estudios publicados desde 2015 que evalúan los predictores de respuesta a la terapia neoadyuvante en el cáncer de recto. Una búsqueda exhaustiva en PubMed/MEDLINE identificó evidencia en seis áreas: (1) biomarcadores genómicos y moleculares, (2) biomarcadores basados en imágenes, (3) biomarcadores histopatológicos y de patología digital, (4) biomarcadores de biopsia líquida (ADNc y ADNt), (5) modelos tumorales derivados del paciente y (6) biomarcadores asociados al microbioma.
La respuesta al tratamiento en el cáncer de recto refleja una compleja interacción entre características intrínsecas del tumor, el microambiente inmunitario y los componentes del estroma. Los tumores con mayor enriquecimiento inmunitario, caracterizados por una alta infiltración de células T CD8+ intratumorales, el subtipo CMS1/iCMS3 y un alto Immunoscore, demuestran consistentemente tasas más altas de respuesta clínica y patológica completa. Por el contrario, las mutaciones de KRAS, TP53, BRAF y SMAD4, la activación de fibroblastos, la señalización de TGFβ, los fibroblastos asociados al cáncer con características inflamatorias y los programas de transición epitelio-mesenquimal se asocian con resistencia al tratamiento. La inteligencia artificial aplicada a la resonancia magnética, la endoscopia y la patología digital permite una predicción precisa de la respuesta, especialmente cuando se incorporan características longitudinales.
Las tecnologías emergentes, como el seguimiento de ADNt, los modelos tumorales derivados del paciente y la caracterización del microbioma, proporcionan información adicional sobre la sensibilidad al tratamiento y muestran potencial para predecir la respuesta al tratamiento. La respuesta al tratamiento neoadyuvante en el cáncer de recto depende de las alteraciones genómicas, la activación inmunitaria y las interacciones del estroma. Los biomarcadores basados en inteligencia artificial ofrecen potencial para el tratamiento personalizado y la preservación de órganos. Es esencial realizar una validación prospectiva y multicéntrica para permitir una mayor implementación clínica.
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