Un dihidrofenantreno derivado de Pholidota chinensis actúa como un componente bioactivo que induce la ferroptosis mediada por GPx4 en el cáncer colorrectal.

Pholidota chinensis Lindl. se ha utilizado como planta medicinal tradicional con fines de eliminar el calor y desintoxicar, así como para tratar afecciones inflamatorias y gastrointestinales.

Sin embargo, los componentes bioactivos y los mecanismos farmacológicos que subyacen a los posibles efectos de P. chinensis en los trastornos gastrointestinales y la carcinogénesis colorrectal siguen sin estar claros.

El presente estudio tuvo como objetivo identificar los componentes anticancerígenos de los pseudobulbos de P. chinensis e investigar los mecanismos farmacológicos de los productos naturales derivados de P. chinensis contra el cáncer colorrectal (CCR). Mediante la fraccionamiento guiado por la bioactividad, se analizó la huella cromatográfica de los pseudobulbos de P. chinensis y se aislaron e identificaron fitoquímicos de tipo fenantreno. Se evaluó el potencial anticancerígeno y los mecanismos farmacológicos utilizando células humanas de CCR, simulaciones in silico y un modelo de xenoinjerto de pez cebra. La fracción de acetato de etilo (EtOAc) de los pseudobulbos de P. chinensis mostró una mayor actividad anticancerígena que las fracciones de etanol y agua.

Se identificó un derivado de dihidrofenantreno poco común, 1-(4'-hidroxibencil)imbricatina (3), en la fracción de EtOAc como un potente inductor de la ferroptosis. El compuesto 3 mostró citotoxicidad selectiva contra las células humanas de CCR, al tiempo que presentaba una menor citotoxicidad hacia las células intestinales no tumorales. El compuesto 3 desencadenó características clave de la ferroptosis, incluido el aumento de la acumulación de Fe2+ intracelular, la peroxidación lipídica y la alteración del sistema de defensa antioxidante relacionado con GPx4. Los ensayos de cambio térmico celular y el acoplamiento molecular respaldaron aún más la interacción del compuesto 3 con el bolsillo catalítico de GPx4.

Es importante destacar que el compuesto 3 redujo significativamente la carga tumoral en un modelo de xenoinjerto de CCR de pez cebra.

Estos hallazgos destacan la fracción de EtOAc de los pseudobulbos de P. chinensis como una valiosa fuente de compuestos anticancerígenos y identifican la 1-(4'-hidroxibencil)imbricatina (3) como un prometedor andamiaje de dihidrofenantreno para inducir la ferroptosis asociada a GPx4 en el CCR.