Nueva estrategia de tratamiento y líneas de investigación futuras para el cáncer con mutación en el gen BRAF.

BRAF es un oncogén clave en diversos tipos de cáncer, como el melanoma maligno, el cáncer de tiroides, el cáncer colorrectal y el cáncer de pulmón. La proteína que codifica es un componente de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos, que regula el crecimiento celular. Las mutaciones, principalmente BRAFV600E, que provocan la activación de BRAF, a su vez, inducen la activación de MEK y ERK mediante su fosforilación, lo que promueve el crecimiento y la supervivencia de las células cancerosas. El tratamiento con un inhibidor de BRAF y, más recientemente, el tratamiento con un inhibidor de BRAF más un inhibidor de MEK se desarrolló inicialmente en el melanoma maligno.

En 2022, se aprobó el tratamiento con un inhibidor de BRAF más un inhibidor de MEK, independientemente del tipo de cáncer, para el tratamiento del cáncer con mutación BRAFV600E en los Estados Unidos, excluyendo el cáncer colorrectal. En el cáncer colorrectal, se desarrolló la combinación de un inhibidor de BRAF y un anticuerpo anti-EGFR en una línea de tratamiento posterior y, más recientemente, se desarrolló la combinación de un inhibidor de BRAF, un anticuerpo anti-EGFR y quimioterapia. A pesar de los recientes avances en las terapias dirigidas a BRAF, la resistencia intrínseca y/o adquirida a estas terapias aún debe superarse. Analizamos el estado actual del desarrollo clínico de la terapia dirigida a BRAF, los hallazgos clínicos sobre el mecanismo de resistencia y las nuevas posibles estrategias de tratamiento para pacientes con cáncer con mutación BRAF.