El cáncer colorrectal de inicio temprano, definido como la neoplasia colorrectal que se presenta antes de los 50 años, ha aumentado a nivel mundial. La creciente evidencia molecular sugiere que el cáncer colorrectal de inicio temprano no es simplemente una forma prematura del cáncer colorrectal de inicio tardío, sino una entidad biológica distinta con perfiles genómicos y transcripcionales únicos. Una búsqueda sistemática en PubMed utilizando los términos "cáncer colorrectal de inicio temprano", "genómico" y "molecular" identificó 270 registros. Dieciocho estudios originales cumplieron con los criterios de inclusión y se complementaron con referencias de artículos seleccionados.
Los datos extraídos abarcaron las características clinicopatológicas, las alteraciones genómicas y epigenéticas, y las vías de señalización desreguladas que distinguen el cáncer colorrectal de inicio temprano del cáncer colorrectal de inicio tardío. Se sintetizaron los datos de aproximadamente 19.888 pacientes con cáncer colorrectal de inicio temprano en conjuntos de datos genómicos, transcripcionales y clínicos. El cáncer colorrectal de inicio temprano mostró una predominancia en los sitios distales y rectales, un ligero predominio masculino y una mayor prevalencia entre las poblaciones hispana y asiática. En comparación con el cáncer colorrectal de inicio tardío, el cáncer colorrectal de inicio temprano exhibió frecuencias más bajas de mutación del protooncogén B-Raf, serina/treonina quinasa V600E y fenotipo de metilación de islas CpG-alto, pero tasas más altas de alteraciones del gen de la proteína tumoral p53, el homólogo del oncogén del sarcoma de rata de Kirsten y los genes de reparación del ADN.
Patrones de co-mutación distintos (F-box y dominio de repetición en tándem WD que contiene 7-proteína homóloga del locus neurogénico notch 3-subunidad reguladora 1 de fosfoinositido-3-quinasa y adenomatosis polipósis coli-proteína tumoral p53) y la sobreexpresión de genes de respuesta temprana (protooncogén c-Fos, EGR1, DUSP1 y CYR61) definieron su paisaje transcripcional. Las alteraciones de la vía de señalización Wingless/Integrated, la quinasa activada por mitógenos, la fosfoinositido 3-quinasa-proteína quinasa B-diana de la rapamicina y las vías de reparación del ADN, junto con la hipometilación global del elemento nuclear disperso largo-1, indicaron una mayor inestabilidad genómica. El cáncer colorrectal de inicio temprano se desarrolla a través de la inestabilidad genómica impulsada por la proteína tumoral p53 y la reparación defectuosa del ADN, en lugar del eje canónico del fenotipo de metilación de islas CpG-protooncogén B-Raf, serina/treonina quinasa. El reconocimiento de estas distinciones moleculares es esencial para la evaluación del riesgo específica por edad, el cribado y las terapias de precisión.
Se necesitan más estudios integrativos para dilucidar los factores ambientales y genéticos y identificar nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!