La cadena alfa-3 de la laminina, codificada por LAMA3, constituye un componente principal de la laminina-332 (LN-332), una glicoproteína esencial de la matriz extracelular (MEC) que regula la adhesión celular, la proliferación y la homeostasis tisular. Esta revisión sistemática consolida la evidencia actual sobre las características moleculares y los mecanismos reguladores de LAMA3, incluidos sus papeles en las vías PI3K/Akt, la transición epitelio-mesenquimal (TEM) y la señalización Hippo-YAP, así como la modulación epigenética y postranscripcional. Se describen sus funciones dependientes del contexto en distintos estados patológicos. En las neoplasias, incluidos los cánceres colorrectal y de ovario, LAMA3 funciona como un determinante oncogénico que aumenta la invasión, la diseminación metastásica y la resistencia a la quimioterapia.
Por el contrario, en las enfermedades hereditarias, como la epidermólisis bullosa juncional (EBJ), y en los trastornos crónicos, como la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la deficiencia o disfunción de LAMA3 constituye una base estructural de la patología tisular. Desde un punto de vista traslacional, se ha reconocido que la expresión elevada de LAMA3 es un indicador pronóstico independiente en el adenocarcinoma ductal pancreático, mientras que la metilación del promotor de LAMA3 es un posible biomarcador de resistencia al platino en el cáncer de ovario. La terapia génica dirigida a LAMA3 para la EBJ ha avanzado hasta la fase de evaluación clínica. Se examinan críticamente las limitaciones actuales en este campo, y se analizan los enfoques terapéuticos emergentes, incluidos los quimeras dirigidas a la proteólisis (PROTAC).
En conjunto, se presenta un marco integrado que conecta la biología de LAMA3 con las aplicaciones clínicas para orientar futuras investigaciones y estrategias terapéuticas de precisión dirigidas a esta molécula multifuncional.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!