Impacto pronóstico de la mutación BRAF V600E en pacientes con cáncer colorrectal metastásico MSI-alto tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario.

El impacto pronóstico de la mutación BRAF V600E en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con deficiencia en la reparación del desajuste (dMMR) / inestabilidad de microsatélites (MSI) tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) no está bien definido.

Este estudio internacional retrospectivo incluyó a pacientes con mCRC dMMR/MSI tratados con ICI en todas las líneas de tratamiento entre 2014 y 2023, y con datos disponibles sobre el estado de la mutación BRAF. De los 909 pacientes incluidos, 345 (38 %) presentaban mCRC dMMR/MSI con mutación BRAF V600E. En el análisis multivariante, la mutación BRAF no se asoció con una menor supervivencia libre de progresión (PFS) y supervivencia global (OS) desde el inicio del tratamiento con ICI en comparación con los pacientes con BRAFwt (PFS mediana: 25,0 frente a 41,5 meses, razón de riesgo ajustada (adjHR) = 0,97, p = 0,8 y OS: 55,1 meses frente a no alcanzada, adjHR = 0,98, p = 0,9).

Sin embargo, en los pacientes tratados con ICI en primera línea, la tasa de resistencia secundaria, definida como la progresión después de los primeros 6 meses de tratamiento, fue mayor en los pacientes con mutación BRAF (20 % frente a 11 %, p = 0,02). En los pacientes con control de la enfermedad durante 6 meses en la primera línea, la PFS y la OS a partir de este momento fueron significativamente más cortas en los pacientes con mutación BRAF (adjHR para PFS 2,09, p = 0,03 y adjHR para OS 2,80, p = 0,019). El valor pronóstico desfavorable de la mutación BRAF ya no se observó en los pacientes tratados con la combinación de anti-PD1 y anti-CTLA4. En los pacientes con mCRC dMMR/MSI, la mutación BRAF V600E no se asocia con una menor PFS/OS con el tratamiento con ICI en la población general en todas las líneas de tratamiento.

Sin embargo, específicamente en los pacientes tratados en el entorno de primera línea, nuestros resultados sugieren que la mutación BRAF se asocia con una mayor tasa de resistencia secundaria, lo que sugiere que una combinación de inhibidores de PD1 y CTLA4 como tratamiento inicial puede ser de particular interés en estos pacientes.