Quimioterapia neoadyuvante y bevacizumab para metástasis peritoneales de cáncer colorrectal: resultados clínicos y traslacionales del ensayo de fase II BEV-IP.

La adición de bevacizumab (BEV) a la quimioterapia ha demostrado beneficios en la supervivencia en el cáncer colorrectal metastásico, pero puede aumentar los riesgos quirúrgicos, lo que podría limitar su aplicación en la cirugía citoreductora (CRS) para la CRPM. Presentamos el ensayo de fase II BEV-IP, que investiga la viabilidad, la seguridad y la posible eficacia de BEV con quimioterapia neoadyuvante (NACT) antes de la CRS en pacientes con CRPM. En este ensayo multicéntrico de un solo brazo, se incluyeron 60 pacientes con CRPM para recibir BEV y NACT estándar antes de la CRS. El punto final primario fue la tasa de morbilidad quirúrgica mayor a los 90 días.

Los puntos finales secundarios incluyeron el perfil de seguridad del BEV perioperatorio, la supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia global (OS) y la identificación de biomarcadores exploratorios predictivos de la respuesta al BEV. Un total de 54 pacientes fueron elegibles para el análisis. Las tasas de morbilidad y mortalidad mayor a los 90 días fueron del 29,4 % (IC del 95 %: 18,7 - 43,0 %) y del 3,9 % (IC del 95 %: 1,1 - 13,2 %), respectivamente. Con una mediana de seguimiento de 71,4 meses, la mediana de PFS fue de 16,1 meses (IC del 95 %: 11,2 - 21,0) y la mediana de OS fue de 40,6 meses (IC del 95 %: 32,4 - 48,8).

Un modelo de regresión de Cox multivariable identificó el índice de carcinomatosis peritoneal, la mutación de BRAF, los niveles de HbEGF peritoneal y la tinción nuclear de HIF1A como predictores independientes de OS. En particular, en contraste con la literatura publicada, la sobreexpresión nuclear de HIF1A se asoció con una mejora de la OS (HR 0,17, IC del 95 %: 0,04-0,65, p = 0,010). La NACT que contiene BEV para la CRPM es segura y factible en pacientes que se someten a CRS. Las concentraciones de HbEGF peritoneal y la tinción nuclear de HIF1A tumoral surgen como posibles biomarcadores predictivos de la respuesta al BEV, lo que justifica una mayor investigación de estrategias dirigidas a la angiogénesis en la CRPM.