El cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E (BRAF mCRC) a menudo se asocia con respuestas duraderas limitadas. Tras la publicación del ensayo aleatorizado de fase III BEACON, que investigó regímenes sin quimioterapia que incluían inhibidores de BRAF, fármacos anti-EGFR e inhibidores de MEK (MEKi) en pacientes con BRAF mCRC previamente tratados, hasta la fecha ningún MEKi se ha incorporado a la práctica clínica.
Además, el reciente ensayo de fase III BREAKWATER, que investigó el tratamiento de primera línea en pacientes con BRAF mCRC, no incluyó ningún MEKi. Presentamos un caso clínico convincente de un paciente con BRAF mCRC que ha experimentado una respuesta extraordinaria a su tratamiento basado en MEKi. En 2019, a un paciente varón de 60 años se le diagnosticó BRAF mCRC (metástasis peritoneales). El paciente estaba asintomático, con un índice de Karnofsky de 0.
Se inició un tratamiento de primera línea con FOLFOXIRI más bevacizumab y, tras 8 ciclos, se sometió a una cirugía curativa. Un año después, debido a una recurrencia peritoneal, se inició un tratamiento de segunda línea con el inhibidor de BRAF, vermurafenib, combinado con el MEKi, cobimetinib, dentro de un ensayo clínico de fase II. El paciente ha mantenido una enfermedad estable con efectos secundarios manejables durante casi cuatro años. Sigue vivo y en buenas condiciones clínicas.
La prolongada supervivencia libre de progresión observada en el presente caso clínico representa, según nuestro conocimiento, la respuesta más prolongada documentada a un régimen basado en MEKi en este contexto, lo que apoya la hipótesis de que los MEKi merecen una reconsideración en el tratamiento del BRAF mCRC. Este caso destaca el valor de la elaboración de perfiles genómicos personalizados y la toma de decisiones clínicas prácticas, ofreciendo información sobre la secuenciación del tratamiento, los mecanismos de resistencia y las futuras estrategias de terapia dirigida en el BRAF mCRC.
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