Para evaluar la ecografía con contraste (CEUS) con microburbujas dirigidas a VEGFR2 para el seguimiento longitudinal de los efectos tempranos del tratamiento durante la inmunoterapia combinada anti-PD-L1/anti-CTLA-4 en un modelo murino de cáncer colorrectal. Se establecieron aloinjertos de cáncer colorrectal murino (CT26) de forma subcutánea en 29 ratonas Balb/c (grupo de tratamiento, n = 15; grupo de control, n = 14). Se realizó una CEUS basal con microburbujas dirigidas a VEGFR2 el día 7. El grupo de tratamiento recibió anticuerpos anti-PD-L1 y anti-CTLA-4 por vía intraperitoneal entre los días 7 y 15; los controles recibieron un tratamiento simulado.
Se realizó una CEUS de seguimiento los días 14 y 21. Se cuantificó la perfusión tumoral (WiAUC) y la unión a VEGFR2 (SI8min, SI10min), y se evaluó mediante inmunohistoquímica la expresión de CD8, Ki-67, TUNEL, CD31 y VEGFR2. En FU1, WiAUC fue significativamente menor en el grupo de tratamiento en comparación con los controles (4.029 ± 61 frente a 6.391 ± 412; p < 0,001) y se mantuvo significativamente menor en FU2 (1.028 ± 27 frente a 2.049 ± 39; p < 0,001). La unión de microburbujas dirigidas a VEGFR2 fue consistentemente menor en el grupo de tratamiento.
En FU1, SI8min fue de 407 ± 11 frente a 626 ± 13 y SI10min fue de 409 ± 10 frente a 634 ± 28 (p < 0,001 en ambos casos). En FU2, SI8min fue de 106 ± 6 frente a 207 ± 4 y SI10min fue de 107 ± 5 frente a 207 ± 4 (p < 0,001 en ambos casos). La inmunohistoquímica confirmó una mayor apoptosis y linfocitos infiltrantes tumorales, y una menor proliferación, densidad microvascular y expresión de VEGFR2 en los tumores tratados (p < 0,05 en todos los casos). La CEUS dirigida a VEGFR2 permitió el seguimiento longitudinal de la respuesta temprana a la inmunoterapia dual anti-PD-L1/anti-CTLA-4 en el cáncer colorrectal.
Los tumores tratados mostraron una menor perfusión y unión dirigida a VEGFR2, en paralelo con una reducción de la densidad vascular y la expresión de VEGFR2, así como un aumento de la infiltración de CD8 y la apoptosis.
Estos hallazgos respaldan el uso de la CEUS dirigida a VEGFR2 como un prometedor biomarcador de imagen no invasivo para el seguimiento de los cambios vasculares asociados a la inmunoterapia en sus etapas iniciales.
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