Motivado por el aumento de la incidencia de cánceres en edades más jóvenes, este estudio compara las alteraciones genómicas tumorales entre adolescentes y adultos jóvenes (AAJ; 18-39 años) y no AAJ (40 años o más) y explora la relación con la edad continua en pacientes con cáncer de ovario, mama y colon recurrente/refractario incluidos en el ensayo NCI-MATCH. Se analizaron los perfiles genómicos tumorales generados mediante un panel de secuenciación de nueva generación de 143 genes (ensayo NCI-MATCH, v2) para evaluar su asociación con la edad (AAJ/total: 21/455 cáncer de ovario, 27/576 cáncer de mama, 43/759 cáncer de colon). Para cada gen, se compararon las proporciones de alteraciones del ADN en AAJ y no AAJ (prueba exacta de Fisher) y se evaluó la asociación de las alteraciones con la edad continua (regresión logística) (valor de P ajustado por la tasa de falsos descubrimientos < 0,1, estadísticamente significativo). Para el cáncer de colon, también se realizó un análisis estratificado por sexo.
No se observaron diferencias significativas entre AAJ y no AAJ en la prevalencia de mutaciones génicas (variante de un solo nucleótido [SNV]/indel). Se observó una asociación significativa de la amplificación génica con los AAJ (razón de probabilidades [OR], IC del 95 %): CCND1 (0,2, 0,1-0,4), lo que favorece a los AAJ en el cáncer de mama. Al examinar la edad como una variable continua, se observaron asociaciones significativas de las mutaciones génicas (SNV/indel) con una edad más avanzada, expresadas como OR a 5 años (OR [IC del 95 %]): TP53 (1,3 [1,1 a 1,4]), cáncer de ovario; CDH1 (1,4 [1,2 a 1,6]) y PIK3CA (1,1 [1,1 a 1,2]), cáncer de mama; y BRAF (1,4 [1,2 a 1,7]), cáncer de colon femenino. Las asociaciones con una edad más joven incluyeron SMAD4 (0,8 [0,7 a 0,9]), cáncer de colon masculino.
Las asociaciones significativas de la amplificación génica con la edad (continua) fueron las siguientes: CCNE1 (1,3 [1,1 a 1,6]), cáncer de ovario en pacientes de mayor edad, y CCND1 (0,8 [0,8 a 0,9]), cáncer de mama en pacientes más jóvenes. Al comparar los AAJ con los no AAJ entre los pacientes con enfermedad recurrente/refractaria, no se observaron diferencias significativas en la prevalencia de SNV/indel, pero las amplificaciones de CCND1 fueron más frecuentes en el cáncer de mama de los AAJ. Para varios genes, las alteraciones del ADN se asociaron con la edad continua y pueden depender del sexo en el cáncer de colon.
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