Biomarcadores moleculares, epigenéticos, microbianos y obtenidos mediante biopsia líquida integrados en el cáncer colorrectal: implicaciones para el pronóstico y la terapia de precisión.

Antecedentes El cáncer colorrectal (CCR) es una neoplasia biológicamente diversa impulsada por una compleja interacción de mutaciones genéticas, cambios epigenéticos, factores del microambiente tumoral e interacciones huésped-microbianas. Los eventos moleculares fundamentales, que incluyen la desregulación de la vía Wnt/β-catenina asociada a APC, la inactivación de TP53, las mutaciones de KRAS y BRAF, y la señalización aberrante de PI3K/AKT debido a las alteraciones de PIK3CA y PTEN, contribuyen significativamente a la iniciación, progresión y resistencia terapéutica de la enfermedad. La inestabilidad de microsatélites (MSI), que surge de un defecto en la reparación del desajuste de ADN, define un subconjunto distinto de CCR con un comportamiento biológico y terapéutico característico. Objetivo Esta revisión evalúa críticamente los biomarcadores moleculares establecidos y emergentes para el CCR, destacando su importancia mecanística y relevancia traslacional en el panorama en evolución de la oncología de precisión.

Métodos Se realizó una evaluación narrativa exhaustiva de la literatura, centrándose en las vías que regulan los oncogenes, los microARN reguladores, la disbiosis del microbioma intestinal y los enfoques de biopsia líquida, en particular las células tumorales circulantes (CTC) y el ADN libre circulante (cfDNA). Resultados Las alteraciones moleculares centrales siguen siendo fundamentales para la patogénesis del CCR e influyen en la respuesta al tratamiento. Cada vez hay más evidencia que también respalda el papel de la desregulación de los microARN y el desequilibrio del microbioma en la modulación de la progresión tumoral y la evasión inmune. Las tecnologías de biopsia líquida ofrecen una evaluación mínimamente invasiva y en tiempo real del desarrollo tumoral.

Discusión Una comprensión integrada de los impulsores moleculares y las plataformas de biomarcadores emergentes es esencial para avanzar en el manejo personalizado del CCR.