El cáncer colorrectal (CCR) es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad relacionadas con el cáncer en todo el mundo, y el cáncer colorrectal metastásico (CCRM) se asocia con un mal pronóstico y opciones de tratamiento limitadas. Las mutaciones en los oncogenes KRAS y BRAF son los principales impulsores moleculares del desarrollo del cáncer colorrectal y promueven la activación de la vía de señalización MAPK/ERK. La presencia de mutaciones sirve como un importante biomarcador pronóstico para la respuesta a la terapia dirigida contra EGFR.
Sin embargo, los datos epidemiológicos moleculares sobre las mutaciones RAS/RAF en pacientes con cáncer colorrectal de Kazajistán siguen siendo limitados.
Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue caracterizar el perfil de mutaciones KRAS y BRAF en pacientes con cáncer colorrectal metastásico de Kazajistán utilizando enfoques de NGS dirigida y ddPCR. Se analizaron muestras de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) de 30 pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRM), incluidas muestras de tumores primarios y metástasis hepáticas. Se aisló el ADN genómico y se analizó para detectar puntos calientes de mutación en los genes KRAS y BRAF utilizando PCR digital por gotas (ddPCR). Los perfiles de mutación de los genes KRAS y BRAF también se confirmaron mediante secuenciación de nueva generación dirigida.
Se detectaron mutaciones KRAS en el 55,6% de los tumores primarios y en el 44,4% de las muestras metastásicas mediante ddPCR, mientras que las mutaciones BRAF estuvieron presentes en el 7,4 y el 16,7% de los casos, respectivamente. La secuenciación dirigida identificó mutaciones KRAS en el 65,2% de los tumores y en el 64,3% de las metástasis, y mutaciones BRAF en el 4,4 y el 14,3% de las muestras. Las alteraciones más frecuentes se observaron en los codones 12 y 13 del gen KRAS. El análisis comparativo de pares tumor-metástasis reveló tanto mutaciones impulsoras comunes como variantes específicas del sitio, lo que indica una posible heterogeneidad molecular.
Las mutaciones KRAS son las alteraciones genéticas más comunes en el cáncer colorrectal metastásico, mientras que las mutaciones BRAF son menos comunes. La combinación de la secuenciación de nueva generación dirigida y la PCR digital por gotas mejora la precisión de la detección de mutaciones en muestras FFPE. Estos datos aclaran las características moleculares del cáncer colorrectal metastásico en Kazajistán y respaldan el desarrollo de enfoques de oncología de precisión en la práctica clínica.
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