El cáncer colorrectal (CCR) es molecularmente heterogéneo, y el genotipo KRAS (gen homólogo del oncogén del sarcoma de rata de Kirsten) determina tanto la elegibilidad para la terapia anti-EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) como tiene importancia pronóstica. Los datos de Asia Central son escasos: ninguna serie de Kazajistán ha descrito el espectro de variantes de KRAS, lo ha relacionado con la supervivencia o ha informado sobre las tasas de detección de mutaciones en diferentes tipos de muestras y plataformas de PCR. Estudiamos a 332 pacientes con adenocarcinoma colorrectal en estadio II-IV confirmado morfológicamente. El estado de KRAS se determinó en tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) mediante PCR en tiempo real específica de alelo (RT-PCR) que abarcó seis codones 12 y 13 seleccionados.
La supervivencia global (OS) se estimó mediante el método de Kaplan-Meier para toda la cohorte y con estratificación por estadio. Por separado, se registraron las tasas de detección de mutaciones en tres grupos distintos de pacientes: RT-PCR en plasma en la plataforma Idylla (n = 30), PCR digital en nanoplaqueta en plasma (dPCR) en QIAcuity One (n = 120) y una serie de RT-PCR de rutina en tejido (546 evaluables de 550). Dado que estos grupos diferían en pacientes, tipo de muestra y panel de mutaciones, esta comparación describe solo las tasas de detección observadas y no permite inferencias sobre la sensibilidad, especificidad o concordancia analítica. KRAS estaba mutado en 149/332 tumores (44,9%); el codón 12 proporcionó el 80,5% de las variantes, siendo las más frecuentes G12D (32,2%), G12V (24,8%) y G13D (19,5%).
La mediana de OS no diferió entre los tumores mutados y los de tipo salvaje (39,0 frente a 36,6 meses; p = 0,40). Las diferencias a nivel de variante fueron consistentemente en la misma dirección, pero ninguna fue significativa, y todas fueron exploratorias y no se ajustaron por la multiplicidad. Las tasas de detección observadas fueron del 40,3% para la RT-PCR en tejido (220/546), del 13,3% para la RT-PCR en plasma (4/30; p corregida por continuidad = 0,006 frente al tejido) y del 50,8% para la dPCR en plasma (61/120; p corregida por continuidad = 0,044, p de Pearson = 0,034 frente al tejido). BRAF V600E se detectó mediante dPCR en plasma en 11/120 casos (9,1%).
Esta primera serie de Kazajistán sitúa la frecuencia de KRAS dentro del rango informado internacionalmente y muestra que la información a nivel de variante revela una estructura pronóstica que una clasificación binaria oculta. La mayor tasa de detección observada con la dPCR en plasma es generadora de hipótesis, no evidencia de la superioridad de la plataforma, y motiva un estudio prospectivo con muestras emparejadas y paneles de mutaciones armonizados.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!