Terapia dirigida a HER2 en el cáncer colorrectal metastásico: evidencia actual, selección de pacientes y secuencia de tratamiento práctica.

HER2 ha surgido como una alteración molecular susceptible de tratamiento en el cáncer colorrectal metastásico (CCM), particularmente en pacientes con enfermedad RAS de tipo salvaje y tumores con una fuerte sobreexpresión de HER2 o amplificación de ERBB2. Inicialmente reconocido como un mecanismo de resistencia a la terapia anti-EGFR, HER2 ahora define un subgrupo terapéuticamente relevante. El bloqueo dual de HER2 con combinaciones basadas en trastuzumab y conjugados anticuerpo-fármaco, en particular trastuzumab deruxtecan, ha demostrado una actividad clínicamente significativa en la enfermedad refractaria al tratamiento. Los datos emergentes de un ensayo de fase III con trastuzumab rezetecan respaldan aún más la terapia dirigida a HER2, aunque la publicación revisada por pares, el estado regulatorio y la disponibilidad regional siguen siendo consideraciones importantes.

Esta revisión narrativa se centra en la integración práctica de las pruebas de HER2 y el tratamiento dirigido a HER2 en el manejo del CCM. Resumimos los enfoques diagnósticos específicos del cáncer colorrectal, la evidencia de los regímenes establecidos y emergentes, y las consideraciones para la selección del tratamiento según el estado de RAS/BRAF, el nivel de expresión de HER2, la exposición previa a anti-EGFR, las comorbilidades, el riesgo de toxicidad y el acceso local. También analizamos los papeles complementarios de las pruebas de tejido y el ADN tumoral circulante, incluido el reevaluamiento molecular repetido en la progresión. Finalmente, proponemos un marco orientado al clínico para la identificación temprana de pacientes, la secuenciación del tratamiento y la evaluación de la resistencia.

La secuenciación óptima entre el bloqueo dual de HER2 y los conjugados anticuerpo-fármaco sigue siendo incierta y requiere una evaluación prospectiva.