Un análisis multi-ómico espacial revela que el nicho formado por macrófagos y células endoteliales con altos niveles de vimentina determina la heterogeneidad de las células adyacentes a la fibrosis (CAF) en la metástasis del cáncer colorrectal

La arquitectura espacial del microambiente tumoral (TME) es fundamental en la progresión de la metástasis hepática del cáncer colorrectal (CRC). Mediante la aplicación de un mapeo espacial multi-ómico de alta complejidad y un análisis de vecindad a una cohorte de descubrimiento de tumores primarios de cáncer colorrectal (PT) y metástasis hepáticas emparejadas (LM), identificamos un nicho especializado de macrófagos y células endoteliales con alta expresión de vimentina que orquesta los fenotipos de los fibroblastos asociados al cáncer (CAF). Mecánicamente, en los tumores primarios, los macrófagos con alta expresión de vimentina secretan INHBA para activar el eje ACVR2/TGF-{beta} en las células endoteliales, lo que impulsa a los CAF hacia un fenotipo myCAF. Por el contrario, en las metástasis hepáticas, estos macrófagos secretan CXCL9 para activar la cascada PI3K-Akt/NF-[kcy]B/CXCL12 en las células endoteliales, dirigiendo a los CAF hacia un estado iCAF.

Clínicamente, una alta actividad del nicho predice un mal pronóstico. La divergencia en la señalización endotelial en las lesiones primarias frente a las metastásicas revela vulnerabilidades estromales específicas del sitio para el tratamiento dirigido, con características arquitectónicas discernibles a partir de la histopatología de rutina.

Estos hallazgos revelan un mecanismo regulador específico del sitio del nicho macrófago-endotelial, que ofrece un biomarcador novedoso y clínicamente significativo para el pronóstico del CRC.