Supervivencia global de la inmunoterapia frente al tratamiento estándar en el cáncer colorrectal metastásico, estable en microsatélites y refractario a la quimioterapia: un análisis con emparejamiento por puntuación de propensión de 708 pacientes.

Los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICIs) tienen una eficacia limitada en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con reparación deficiente del desajuste/estabilidad de microsatélites (pMMR/MSS).

Sin embargo, los pacientes seleccionados con patrones metastásicos específicos pueden obtener beneficios. Se identificaron de forma retrospectiva pacientes con mCRC pMMR/MSS resistente a la quimioterapia que recibieron tratamientos basados en ICIs. Se generó un grupo de comparación tratado con trifluridina/tipiracil ± bevacizumab, regorafenib o fruquintinib como tratamiento estándar (SOC) mediante un emparejamiento de puntaje de propensión 1:1 por edad, sexo, estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS), metástasis hepáticas (presentes/ausentes) y estado de RAS/BRAF. Se comparó la supervivencia global (OS) utilizando la regresión de Cox.

Se emparejaron un total de 354 pacientes tratados con ICIs y 354 tratados con SOC. La edad media fue de 55 años, el 52% eran hombres, el 32% tenía un ECOG PS de 0, el 30% tenía tumores localizados en el lado derecho y el 69% presentaba mutaciones de RAS en ambos grupos, mientras que el 61% y el 60% presentaban metástasis hepáticas, respectivamente. La mediana de supervivencia global (mOS) fue de 10,8 meses con ICIs y de 9,0 meses con SOC (HR 0,76, IC del 95 % de 0,64 a 0,92, p = 0,004). En los pacientes sin metástasis hepáticas, la mOS fue mayor con ICIs que con SOC (19,1 frente a 13,2 meses, HR 0,59, IC del 95 % de 0,43 a 0,80, p < 0,001), mientras que los resultados fueron similares en los pacientes con metástasis hepáticas (6,4 frente a 6,5 meses, p = 0,303).

En los análisis univariables, la edad, el sexo, el sitio del tumor primario y el estado de RAS/BRAF no se asociaron con la OS. El tratamiento con ICIs, la ausencia de metástasis hepáticas, una línea de terapia previa, menos de tres sitios metastásicos y un ECOG PS de 0 se asociaron con los resultados más favorables en los modelos univariables y multivariables. En el mCRC pMMR/MSS resistente a la quimioterapia sin metástasis hepáticas, los tratamientos basados en ICIs produjeron una OS más prolongada que el SOC. Se justifica una mayor investigación de los ICIs en esta población de pacientes.