TBX1 suprime las células de cáncer colorrectal mediante la inhibición de las vías MAPK/ERK y PI3K/AKT mediada por PPP2R2B.

Métodos: Para evaluar el impacto de TBX1 en la proliferación y la capacidad de formación de colonias de las células de cáncer colorrectal, se llevaron a cabo investigaciones funcionales in vitro. Al mismo tiempo, se estableció un modelo de xenoinjerto subcutáneo en ratones para determinar la influencia de TBX1 en el crecimiento tumoral in vivo. A través de una serie de experimentos moleculares y bioquímicos, se dilucidó el mecanismo subyacente por el cual TBX1 ejerce sus efectos en las células de cáncer colorrectal. Nuestros hallazgos revelaron que TBX1 estaba significativamente disminuido en los cánceres colorrectales en comparación con los tejidos no cancerosos.

Demostramos que la expresión ectópica de TBX1 inhibióPotentemente la proliferación celular, la capacidad de formación de colonias, la apoptosis celular, la migración celular, la invasión celular en las células de cáncer colorrectal y el crecimiento tumoral en ratones desnudos. Este efecto supresor se logró mediante la supresión de las vías de señalización MAPK/ERK y PI3K/AKT. Investigaciones posteriores indicaron que TBX1 ejerció su influencia inhibidora sobre estas dos vías activando transcripcionalmente la subunidad reguladora B de la proteína fosfatasa 2 (PPP2R2B) directamente, cumpliendo así las funciones supresoras de tumores de TBX1. Como se esperaba, la inhibición de PPP2R2B alivió notablemente el impacto inhibidor de TBX1 sobre la proliferación celular y la formación de colonias.

Además, también mitigó significativamente los efectos inhibitorios sobre las actividades de las vías de señalización MAPK/ERK y PI3K/AKT. La presente investigación demuestra que TBX1 actúa como un posible supresor tumoral en las células de cáncer colorrectal al inhibir las cascadas de señalización MAPK/ERK y PI3K/AKT, dependiendo de PPP2R2B.