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Investigación Científica

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Dysfunción cardíaca sintomática severa en un paciente con cáncer colorrectal metastásico mutado BRAF V600E tratado con encorafenib, binimetinib y cetuximab: informe de caso.

Fase: III
Reporte de Caso

¿Qué significa esto para los pacientes?

AI

Este informe científico describe el caso de un hombre de 70 años con cáncer colorrectal avanzado que presentaba una mutación genética específica (BRAF V600E). Se le trató con una combinación de tres fármacos (encorafenib, binimetinib y cetuximab) como terapia de tercera línea.

El informe se centra en un efecto secundario grave denominado disfunción cardíaca (DC), que afecta a la capacidad del corazón para bombear sangre. Se sabe que este efecto secundario está asociado con binimetinib, uno de los fármacos de la combinación. El paciente desarrolló síntomas graves de DC, como malestar general y dificultad para respirar, aproximadamente 106 días después del inicio del tratamiento. Las pruebas mostraron una disminución significativa de la función cardíaca.

Se suspendió el tratamiento con los tres fármacos y el paciente recibió medicación para la insuficiencia cardíaca (enalapril y bisoprolol). Su estado mejoró rápidamente tras la suspensión de binimetinib. Posteriormente, se reanudó el tratamiento contra el cáncer utilizando solo dos de los fármacos originales (encorafenib y cetuximab), sin binimetinib. El paciente fue objeto de un seguimiento estrecho y el problema cardíaco no reapareció. Este caso demuestra que los problemas cardíacos graves causados por binimetinib pueden controlarse y revertirse si se suspende el fármaco rápidamente y se inicia la medicación para el corazón. También sugiere que el tratamiento dirigido a la mutación BRAF a veces puede continuarse, pero sin el fármaco que causa el problema cardíaco, y con un control muy estrecho de la función cardíaca, quizás con mayor frecuencia que cada cuatro meses. La detección temprana de los síntomas también es importante.

Este es un informe sobre un único paciente (un caso clínico). No es un ensayo clínico que evalúe un nuevo tratamiento. Proporciona información sobre cómo puede producirse y controlarse un efecto secundario específico en pacientes que reciben una combinación particular de fármacos para el cáncer colorrectal avanzado con una mutación BRAF. Destaca la importancia de vigilar los problemas cardíacos y actuar con rapidez si se producen.

Este resumen es generado por IA con fines informativos. No sustituye el consejo médico profesional. Consulte siempre con su oncólogo.

Las mutaciones del oncogen homólogo del sarcoma viral murino V-Raf B1 (BRAF) están presentes en aproximadamente el 5% de los pacientes japoneses con cáncer colorrectal (CRC) que reciben terapia tríptica dirigida a BRAF, compuesta por encorafenib (inhibidor de BRAF), binimetinib (inhibidor del kinasa dependiente de la vía mitógena [MEKi]) y cetuximab. Esta combinación terapéutica está asociada con un aumento en el riesgo de disfunción cardíaca (DC), principalmente atribuido al MEKi.

Sin embargo, el curso clínico detallado de este evento adverso permanece poco claro. Aquí reportamos un caso de DC sintomática severa que se desarrolló durante esta terapia tríptica. El paciente era un hombre japonés de 70 años diagnosticado con CRC mutante BRAF con múltiples metástasis. La terapia tríptica dirigida a BRAF fue iniciada como tratamiento de línea tres.

Su fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) en la línea base fue del 66% y no tenía antecedentes de enfermedad cardíaca. El día 106, un farmacéutico que realizaba la consulta del paciente sospechó DC asociada con binimetinib debido a síntomas como deterioro del estado general y disnea. El farmacéutico recomendó inmediatamente una ecocardiografía que reveló una declinación significativa en la FEVI al 33%. El paciente fue referido a un cardiólogo y se inició el tratamiento con enalapril, seguido de bisoprolol, mientras se discontinuaba la terapia tríptica.

Dentro de una semana desde la interrupción del tratamiento, el estado general del paciente mejoró rápidamente y sus síntomas desaparecieron.

Por lo tanto, el tratamiento contra el cáncer fue reanudado como terapia dúplex sin binimetinib. Bajo un monitoreo multidisciplinario cercano, no se observaron recurrencias de los síntomas de DC. La terapia dúplex continuó hasta el día 168, cuando ocurrió la progresión de la enfermedad. Esto superó la supervivencia sin progresión media reportada en el ensayo clínico fase III BEACON-CRC.

Este caso destaca dos insights cruciales sobre la DC asociada con inhibidores BRAF/MEK. Primero, incluso una DC sintomática severa puede ser manejada y revertida efectivamente al discontinuar inmediatamente binimetinib e iniciar medicamentos cardiotrópicos. Segundo, en un caso tan grave, se observó una recuperación rápida. Una vez estabilizado, el tratamiento dirigido a BRAF podría continuar como terapia dúplex sin binimetinib para garantizar la seguridad y el control de la enfermedad.

Sin embargo, es esencial realizar un seguimiento ecocardiográfico regular con intervalos más cortos que 4 meses, basado en el curso clínico de este caso.

Además, la identificación temprana de DC puede mejorarse mediante un monitoreo multidisciplinario cercano de los síntomas y las quejas del paciente.

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Artículo: Severe symptomatic cardiac dysfunction in a patient with BRAF V600E-mutated metastatic colorectal cancer treated with encorafenib, binimetinib, and cetuximab: a case report.

Autores: Kondo M, Nagao Y, Hayashi S, Wakita E, Noda M, Okada I, Wachino C, Yamada-Nishide K, Hori M, Hotta Y, Matsuo Y, Furuk...
Publicado: 2026-03-26
PMID: 40890837
Genes: BRAF
Tratamientos: cetuximab, encorafenib, binimetinib

Enlace: https://crcwarriors.org/article-detail.php?id=311 | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40890837/

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