Los pacientes con cáncer colorrectal de inicio temprano presentan una huella molecular distinta: hallazgos de un estudio de secuenciación de nueva generación a gran escala realizado en 1209 pacientes.

El cáncer colorrectal de inicio temprano (EO-CRC, ≤ 50 años de edad) presenta características clínicas y biológicas únicas en comparación con el cáncer colorrectal de inicio en la edad media (AO-CRC), pero su perfil molecular general aún no está bien estudiado. Analizamos retrospectivamente 1209 pacientes con cáncer colorrectal metastásico, cuyos perfiles se obtuvieron mediante FoundationOne® CDx, un ensayo de secuenciación de nueva generación clínicamente validado que se dirige a 324 genes relacionados con el cáncer. Los pacientes se clasificaron como EO-CRC (n = 298) o AO-CRC (n = 911). Se compararon las alteraciones genómicas, incluidas las amplificaciones, las deleciones y las mutaciones puntuales, entre los grupos.

La supervivencia global (OS) se evaluó mediante cohortes emparejadas 1:1 utilizando la técnica de ajuste por puntuación de propensión, ajustadas por covariables clínicas y moleculares clave. Los pacientes con EO-CRC mostraron un perfil genómico único, caracterizado por una mayor incidencia de amplificaciones de MYC, RAD21, GNAS y MAPK1. También experimentaron pérdida de CDKN2B y mutaciones recurrentes, incluidas APC, NRAS Q61L, PIK3CA y TP53 G266V. Estas variaciones fueron estadísticamente significativas, lo que indica diferentes vías oncogénicas.

Al comparar los análisis emparejados, los pacientes con EO-CRC presentaban una OS notablemente peor que los pacientes con AO-CRC: 35 meses frente a 41 meses en el grupo emparejado general (P = 0,0326), 35 meses en comparación con 44 meses en el grupo de pacientes con un estado funcional de 0 según la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (P = 0,0026) y 27 meses frente a 44 meses en el subgrupo con mutaciones en RAS/BRAF (P = 0,0024). Los pacientes con EO-CRC muestran un perfil molecular distintivo y biológicamente agresivo, marcado por cambios significativos en los genes asociados con la proliferación celular y las respuestas al estrés ambiental. Estas observaciones respaldan la clasificación de EO-CRC como una entidad clínica potencialmente distinta y sugieren que las estrategias de tratamiento personalizadas adaptadas a los perfiles moleculares relacionados con la edad merecen una mayor investigación.