Actividad clínica de regímenes que contienen chidamida tras una terapia previa basada en PD-1 en dos pacientes con cáncer colorrectal metastásico con estabilidad microsatelital: una serie de casos y una revisión narrativa.

Más del 90 % de los cánceres colorrectales metastásicos (CCM) son microsatélites estables (MSS), un subtipo inmunológicamente "frío" caracterizado por una baja carga de neoantígenos, una presentación de antígenos deficiente y una respuesta pobre a los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICPI). Las alteraciones epigenéticas, incluidas la metilación aberrante del ADN y la desacetilación de histonas, impulsan la evasión inmunitaria en el CCM MSS. Los inhibidores de la histona desacetilasa (HDACi) pueden restaurar la expresión del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I (MHC-I), remodelar el microambiente tumoral inmunosupresor (TME) y actuar de forma sinérgica con los ICPI para mejorar la inmunidad antitumoral.

Este estudio retrospectivo evaluó la combinación de chidamide (un HDACi selectivo) y un inhibidor de PD-1 en dos pacientes con CCM MSS que habían presentado progresión tras el tratamiento previo con ICPI, y se realizó una discusión mecanicista basada en la evidencia publicada. Caso 1: Una mujer de 60 años con CCM MSS metastásico, mutación BRAF V600E y localizado en el lado derecho, recibió surufatinib más camrelizumab en tercera línea, con la mejor respuesta de enfermedad estable (EE) y una supervivencia libre de progresión (SLP) de 5 meses. Tras la posterior progresión de la enfermedad, la combinación de chidamide y sintilimab en quinta línea logró una respuesta parcial (RP), con una SLP de 6 meses. Caso 2: Un hombre de 43 años con CCM MSS metastásico recurrente y RAS/BRAF de tipo salvaje recibió surufatinib más sintilimab en quinta línea (RP, SLP de 8,5 meses) y, tras la progresión, chidamide más sintilimab más bevacizumab en séptima línea (EE, SLP de 5,5 meses).

No se produjeron eventos adversos de grado 3-4. Esta serie de casos retrospectiva de dos pacientes observó una RP y una EE en pacientes con CCM MSS muy pretratados y con fracaso previo de ICPI que recibieron chidamide más un inhibidor de PD-1 (Caso 1: resistencia primaria; Caso 2: resistencia adquirida). Como observaciones descriptivas, estos hallazgos solo son generadores de hipótesis y son insuficientes para demostrar la reversión de la resistencia a la inmunoterapia o el beneficio en la supervivencia. Se necesitan estudios prospectivos basados en biomarcadores para evaluar las combinaciones de epigenética e inmunoterapia en este subgrupo.