La evidencia sugiere que los pacientes con cáncer colorrectal metastásico y diabetes tipo 2 (T2D) experimentan un pronóstico más adverso en comparación con sus contrapartes sin diabetes. Considerando la naturaleza genética multifactorial del desarrollo de cáncer de colon, examinamos si los polimorfismos génicos asociados con T2D podrían afectar el resultado clínico del cáncer metastásico de colon. Utilizando un análisis in silico, evaluamos las variantes génicas vinculadas tanto a T2D como al cáncer de colon utilizando datos del Proyecto Atlas Genómico del Cáncer (TCGA). Posteriormente, evaluamos la relevancia pronóstica de los polimorfismos en CCND2, CDKN1B, CDKN2A, CDKN2B, EML4, HNF1A, ID3, IGF1, IGF1R, IGF2, INHBA, INSR, IRS1, IRS2 y TCF7L2 en una cohorte de 99 pacientes consecutivos con cáncer metastásico de colon sin diabetes y condiciones clínicas favorables.
El ADN del cáncer primario de colon se secuenció utilizando el kit TruSight Oncology 500, seguido de la secuenciación en una plataforma Illumina NovaSeq 6000. Notablemente, los pacientes que llevaban los polimorfismos CDKN1B p.V109G y TCF7L2 p.P370R presentaron medianas de supervivencia significativamente más cortas en comparación con sus contrapartes tipo salvaje, con razones de peligro ajustadas (covariables: edad, género, extensión metastásica, mutaciones RAS/BRAF y respuesta al tratamiento) de 2,28 (IC del 95%: 1,18-4,41) y 4,45 (IC del 95%: 1,26-15,70), respectivamente. Nuestros hallazgos proporcionan evidencia científica de la participación de los polimorfismos genéticos de T2D en determinar la agresividad del cáncer metastásico de colon, identificando CDKN1B p.V109G y TCF7L2 p.P370R como marcadores pronósticos desfavorables nuevos.
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