La amplificación/sobrea expresión del factor de crecimiento epidermal humano receptor 2 (HER2) (HER2-pos) se detecta en el 5% de los carcinomas colorrectales metastásicos (mCRC) con RAS/BRAF silente. Su papel pronóstico/predictivo en términos de beneficio del tratamiento con anti-EGFR/bevacizumab (bev) es objeto de debate. De manera similar, el papel de las mutaciones activadoras de HER2 (mut) es incierto. Recopilamos datos individuales de 1.604 pacientes con reparación de error de pareo proficiente (pMMR)/estable en microsatélites (MSS), RAS/BRAF silente, mCRC sin tratamiento y estado de amplificación/exprsión de HER2 disponible, inscritos en ocho ensayos clínicos aleatorios (RCT; TRIBE2, TRIPLETE, VALENTINO, ATEZOTRIBE, PANDA, PANAMA, PARADIGM y CALGB/SWOG80405).
Se evaluó la tasa de respuesta objetiva (ORR), supervivencia sin progresión (PFS) y supervivencia global (OS) en relación con el estado de amplificación/exprsión de HER2 y el estado mutacional de HER2, así como según los biológicos (anti-EGFR/bev). Los pacientes con HER2-pos fueron 81 (5%). Los pacientes con HER2-pos experimentaron una PFS más corta (PFS mediana [mPFS]: 9,8 vs. 12,2 meses; razón de posibilidades [HR], 1,31; p = ,02) y OS más corta (OS mediana [mOS]: 28,0 vs. 34,9 meses; HR, 1,37; p = ,01), también después de ajustar por covariables (PadjPFS = ,02; PadjOS = ,048). La ORR fue similar entre los tumores HER2-pos y HER2-negativos (HER2-neg) (75% vs. 72%; razón de posibilidades [OR], 1,21; p = ,47).
No encontramos una interacción entre el estado de amplificación/exprsión de HER2 y el efecto de los biológicos en términos de PFS (Pint = ,76), OS (Pint = ,76) y ORR (Pint = ,64). En tumores HER2-pos localizados a la izquierda, los resultados fueron similares con quimioterapia más bev/anti-EGFR en términos de PFS (9,8 vs. 9,3 meses; HR, 0,73; p = ,29), OS (29,8 vs. 28,0 meses; HR, 1,29; p = ,40) y ORR (59% vs. 79%; OR, 0,39; p = ,10). Los tumores HER2-mutantes (2% de los pacientes con HER2-negativos) mostraron una OS más corta que los tumores HER2 silente (mOS: 23,7 vs. 34,4 meses; HR, 1,56; p = ,04) sin efecto diferencial de los biológicos (PintORR = ,81; PintPFS = ,95; PintOS = ,92). A nuestra conocimiento, esta es la mayor análisis del estado de HER2 en pacientes con mCRC sin tratamiento inscritos en RCT.
Esperando por abordajes dirigidos, el HER2-pos y mut no predice beneficio del tratamiento con bev/anti-EGFR y debe considerarse como factor pronóstico negativo en mCRC pMMR/MSS con RAS/BRAF silente.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!