Cáncer colorrectal: epidemiología, factores de riesgo, vías de señalización, características clínicas, detección, diagnóstico y tratamiento.

El cáncer colorrectal (CCR) sigue siendo una de las principales causas de incidencia y mortalidad por cáncer en todo el mundo y se caracteriza cada vez más por dos realidades convergentes: una carga global considerable y un aumento en la incidencia de CCR de inicio temprano. Esta revisión sintetiza los avances actuales en la epidemiología, los factores de riesgo, la biología de la señalización, la presentación clínica, el cribado, el diagnóstico y el tratamiento del CCR a lo largo del continuo de la atención. Consideramos el CCR como una enfermedad a nivel de sistema en la que la inestabilidad genómica, la desregulación epigenética, la remodelación metabólica, la evolución del microambiente tumoral y las interacciones con la microbiota intestinal convergen en vías interconectadas, como Wnt/β-catenina, MAPK, PI3K/AKT/mTOR, TGF-β y las redes de regulación inmunitaria. Distinguimos los estándares de atención establecidos de los desarrollos recientes que han cambiado la práctica y las estrategias de investigación.

Dentro de este marco, analizamos el cribado basado en sangre, la endoscopia asistida por IA, la evaluación de la enfermedad residual basada en ctDNA, el estudio molecular definido por biomarcadores, las estrategias de inmunoterapia para la enfermedad dMMR y los enfoques dirigidos al CCR metastásico con mutaciones KRAS G12C, BRAF V600E y HER2 positivo. A pesar de los importantes avances, persisten importantes desafíos, como el beneficio limitado de la inmunoterapia en el CCR con estabilidad de microsatélites, el acceso desigual a un cribado y pruebas moleculares de alta calidad, y la incertidumbre con respecto a la implementación de nuevos biomarcadores en diversas poblaciones. Un marco integrado que vincule el riesgo poblacional, la ecología tumoral, el uso de biomarcadores basado en la evidencia y una atención de precisión equitativa es esencial para la siguiente fase de la prevención y el tratamiento del CCR.