Avances en las estrategias de tratamiento basadas en nanopartículas poliméricas para la modulación de la vía Wnt β-catenina y el cáncer colorrectal con mutaciones en el gen adenomatosis poliposa coli (APC).

Aproximadamente el 80-90% de los casos esporádicos de cáncer colorrectal (CCR) están causados por mutaciones en el gen adenomatosis poliposis coli (APC), que es uno de los eventos moleculares más tempranos y comunes. La activación constitutiva de la vía de señalización Wnt/β-catenina causada por la disfunción de APC promueve la proliferación celular descontrolada, la iniciación tumoral, la progresión y la resistencia al tratamiento. La toxicidad sistémica, la insuficiente selectividad tumoral y la resistencia adquirida a los fármacos siguen limitando los resultados del tratamiento del cáncer colorrectal avanzado (CCR), a pesar de los avances en cirugía, quimioterapia, terapias dirigidas e inmunoterapia.

Por lo tanto, se necesitan urgentemente nuevos enfoques terapéuticos que puedan abordar las anomalías moleculares relacionadas con la disfunción de APC. En este contexto, se han estudiado varias modalidades de tratamiento, entre ellas el ARN de interferencia pequeño (ARNi), el microARN, los sistemas de edición genética basados en CRISPR/Cas, los fármacos quimioterapéuticos y la terapia combinada. Las nanopartículas poliméricas (PNP) son una de las estrategias que han demostrado ser prometedoras como sistemas de administración preclínicos y tienen el potencial de trasladarse a entornos clínicos. Las nanopartículas poliméricas (PNP) basadas en poli(ácido láctico-co-glicólico) (PLGA), quitosano y PEG ofrecen biocompatibilidad, liberación controlada, mayor acumulación tumoral y protección de la carga terapéutica.

Además de evaluar críticamente las técnicas de administración de fármacos y genes mediadas por PNP que se dirigen a la señalización Wnt/β-catenina asociada a APC, esta revisión explora la importancia mecanística de APC en la carcinogénesis colorrectal. Se destaca el potencial de las PNP para mejorar el tratamiento centrado en APC en el cáncer colorrectal, haciendo hincapié en la administración dirigida, la precisión terapéutica, las técnicas guiadas por biomarcadores, los obstáculos de la traslación y las perspectivas clínicas futuras.