El potencial de los esferoides tumorales personalizados en la terapia de precisión.

La implementación clínica de la oncología de precisión sigue siendo un desafío debido a la heterogeneidad intratumoral, las complejas interacciones del microambiente tumoral y el valor predictivo limitado de los modelos preclínicos convencionales. Los esferoides tumorales tridimensionales han surgido como plataformas fisiológicamente relevantes que imitan de cerca la arquitectura tumoral in vivo, la heterogeneidad celular, los gradientes hipóxicos y los mecanismos de resistencia al tratamiento. Esta revisión destaca el creciente papel de los esferoides tumorales en las pruebas de paneles de fármacos y su aplicación en la toma de decisiones terapéuticas personalizadas en diversos tipos de cáncer, incluidos el cáncer de mama, el cáncer colorrectal, el cáncer de ovario, el cáncer de pulmón, el cáncer de cabeza y cuello y el cáncer cerebral. Los esferoides derivados de pacientes y los modelos de cocultivo multicelular preservan las interacciones críticas entre el tumor y el estroma, y entre el tumor y el sistema inmunitario, lo que permite una evaluación clínicamente significativa de los agentes quimioterapéuticos, las terapias dirigidas, las inmunoterapias, los sensibilizadores a la radiación y las estrategias de tratamiento combinadas.

Los paneles de fármacos evaluados mediante plataformas de esferoides abarcan agentes a base de platino, inhibidores de EGFR y VEGF, inhibidores de PARP, inhibidores de puntos de control inmunitario, inhibidores de quinasas, conjugados anticuerpo-fármaco y terapias dirigidas a vías emergentes. La evidencia acumulada sugiere que las pruebas de fármacos basadas en esferoides tienen el potencial de recapitular las características tumorales y las respuestas al tratamiento clínicamente relevantes, y pueden servir como un enfoque preclínico útil para evaluar la sensibilidad a los fármacos, explorar los mecanismos de resistencia y evaluar las respuestas asociadas a biomarcadores dentro de plazos clínicamente relevantes. Los avances recientes en el cribado de alto rendimiento, las tecnologías de microfluidos, los sistemas de órganos en chips, la imagenología automatizada y los análisis basados en inteligencia artificial han mejorado aún más la escalabilidad, la reproducibilidad y la utilidad traslacional de estos modelos. La revisión también analiza las limitaciones actuales, los desafíos de estandarización y las consideraciones éticas asociadas con las pruebas de fármacos basadas en esferoides.

En conjunto, los esferoides tumorales personalizados representan un enfoque prometedor que vincula la oncología experimental con la investigación en medicina de precisión, con posibles aplicaciones en las pruebas de fármacos individualizadas y la optimización del tratamiento.