Impacto de las mutaciones en la fosfatidilinositol 3-quinasa y en B-Raf en el carcinoma colorrectal metastásico de tipo salvaje en ratón.

Se ha planteado la hipótesis de que las mutaciones activadoras en la subunidad catalítica alfa de la fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa (PIK3CA) y en el protooncogén B-Raf (BRAF) confieren resistencia primaria a los anticuerpos monoclonales anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (anti-EGFR) en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC).

Sin embargo, el impacto clínico de estas mutaciones en pacientes con tumores RAS de tipo salvaje no se ha caracterizado por completo. Esta revisión sistemática y metaanálisis evaluó la asociación de las mutaciones de PIK3CA y BRAF con los resultados clínicos en pacientes con mCRC RAS de tipo salvaje que recibían terapia de primera línea con inhibidores de EGFR. Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura en PubMed, Embase, la Biblioteca Cochrane, Google Scholar y OVID, desde su inicio hasta junio de 2019, siguiendo las directrices de los Elementos de información para la presentación de revisiones sistemáticas y metaanálisis (PRISMA). De los 600 registros examinados, se incluyeron 10 estudios que comprendían 1.478 pacientes con mCRC RAS de tipo salvaje.

Se calcularon las razones de riesgo agrupadas (HR) para la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS), y las diferencias de riesgo (RD) para la tasa de respuesta objetiva (ORR), utilizando modelos de efectos fijos o aleatorios con intervalos de confianza (IC) del 95%. Las mutaciones de PIK3CA se asociaron con una PFS significativamente peor (HR, 1,38; IC del 95%, 1,11-1,71; p = 0,004) y una OS peor (HR, 1,58; IC del 95%, 1,22-2,05; p < 0,001). Las mutaciones de BRAF se asociaron de manera similar con una PFS peor (HR, 1,68; IC del 95%, 1,46-1,94; p < 0,001) y una OS peor (HR, 1,27; IC del 95%, 1,09-1,49; p = 0,003). No se observó ninguna diferencia significativa en la ORR para las mutaciones de PIK3CA (RD, -0,12; IC del 95%, -0,38 a 0,15; p = 0,38) ni para las mutaciones de BRAF (RD, -0,12; IC del 95%, -0,28 a 0,04; p = 0,15) en comparación con el tipo salvaje.

Estos hallazgos confirman que las mutaciones de PIK3CA y BRAF son biomarcadores pronósticos negativos en el mCRC RAS de tipo salvaje, asociados con una PFS y una OS inferiores, pero no con la ORR. Se justifica la incorporación de las pruebas de mutación de BRAF y PIK3CA en la evaluación pretratamiento, y se necesitan estrategias terapéuticas alternativas para los portadores de mutaciones. Se recomienda la validación prospectiva en estudios más amplios.