La tectocrisina, una flavona asociada al propóleo, suprime la progresión del cáncer colorrectal y modula la señalización asociada a ERBB4.

La tectocrisina es una flavona metoxilada asociada al propóleo, con actividad antitumoral demostrada, pero sus efectos en el cáncer colorrectal (CCR) aún no están completamente definidos. En modelos murinos de CCR, la tectocrisina redujo la bioluminiscencia asociada al tumor ortotópico y el número de nódulos metastásicos en pulmón e hígado identificados histológicamente. In vitro, la tectocrisina redujo la viabilidad de las células de CCR, la incorporación de EdU, la formación de esferoides, el cierre de heridas, la invasión en Matrigel y la formación de redes de HUVEC condicionadas por células tumorales. En tumores ortotópicos, la tectocrisina se asoció con una menor inmunorreactividad de LGR5, EpCAM, VEGFA y VEGFR1, y con una menor densidad de microvasos positivos para CD31.

Un análisis transcriptómico exploratorio priorizó la señalización asociada a ERBB4 para estudios posteriores. El acoplamiento molecular predijo que la tectocrisina se sitúa dentro del bolsillo de la quinasa de ERBB4, y la resonancia de plasmones superficiales proporcionó evidencia biofísica de una interacción con ERBB4 inmovilizado en las condiciones del ensayo. La tectocrisina redujo los parámetros seleccionados de la señalización ERBB4-AKT/ERK, y la ganancia y la pérdida de función de ERBB4 modificaron las respuestas de señalización y las respuestas asociadas a la EMT. Aunque el peso del hígado aumentó en la cohorte de metástasis T10, los niveles séricos de ALT y AST al final del estudio en esa cohorte, y la histología complementaria del hígado no tumoral en una cohorte ortotópica, no indicaron una lesión hepática evidente bajo el régimen probado.

En conjunto, estos hallazgos respaldan que ERBB4 contribuye a la señalización sensible a la tectocrisina, al tiempo que enfatizan la necesidad de estudios ortogonales de validación del objetivo, farmacocinéticos y de biodisponibilidad antes de que se pueda establecer su relevancia nutricional o traslacional.