La curcumina transportada por nanopartículas de poliestireno inhibe la vía de señalización de la fosfatidilinositol 3-quinasa/proteína quinasa B a través de miR-186 y reduce la expresión de Twist para inhibir la transición epitelio-mesenquimal en el cáncer colorrectal en ratones.

La transición epitelio-mesenquimal (TEM) está implicada en la patogénesis del cáncer colorrectal (CCR). La curcumina (CUR) se utiliza ampliamente en el tratamiento del CCR. Las nanopartículas de poliestireno (PS-NPS) tienen una alta afinidad específica y ejercen un efecto inhibidor sobre la proliferación celular.

Por lo tanto, el propósito de este estudio es investigar el mecanismo de inhibición de la TEM en ratones con cáncer colorrectal mediante la preparación de nanopartículas de poliestireno de curcumina (CUR-PS-NPS).

Este estudio tuvo como objetivo construir CUR-PS-NPS e investigar su mecanismo en la inhibición de la TEM del CCR a través del eje miR-186/PI3K/AKT/Twist. Se prepararon y caracterizaron las CUR-PS-NPS. In vivo, los ratones con modelo de CCR (Balb/c, macho) se dividieron en cuatro grupos: control con cirugía simulada (PC), modelo de CCR (CCR), dosis baja de CUR-PS-NPS (Cur-PS-NPS-L) y dosis alta de CUR-PS-NPS (Cur-PS-NPS-H). Después de la inyección intraperitoneal, se midió el volumen tumoral, las proteínas marcadoras de la TEM y los cambios en miR-186 y la vía PI3K/AKT/Twist.

In vitro, se utilizaron células epiteliales normales del colon humano (NCM460) para validar la interferencia de miR-186 y las células SW480 se cotransfectaron con un inhibidor de PI3K para aclarar el mecanismo específico por el cual las CUR-PS-NPS inhiben la TEM. En los ratones con CCR tratados con CUR-PS-NPS, el volumen tumoral se redujo en un 50%, la expresión de mir-186 aumentó 2,5 veces, el nivel de fosforilación de PI3K/AKT disminuyó en un 40%, la expresión de la proteína Twist disminuyó en un 35% y la expresión del marcador de TEM E-caderina aumentó. Las expresiones de N-caderina, vimentina y Snail disminuyeron significativamente. Las CUR-PS-NPS pueden retrasar eficazmente el proceso de TEM del CCR al aumentar la expresión de mir-186, inhibir la vía de señalización PI3K/AKT y la expresión de Twist.

Este descubrimiento proporciona una nueva estrategia para la terapia dirigida basada en nanocargas y su potencial de aplicación en la práctica clínica puede explorarse más a fondo en el futuro.