Estratificación del riesgo según el perfil genómico previo al tratamiento, basado en el ADN tumoral circulante, y la detección de enfermedad residual molecular postoperatoria en casos de oligometástasis colorrectales resecables: PRECISION, un estudio prospectivo multicéntrico.

El papel de un perfil genómico completo (CGP) y la enfermedad residual molecular (MRD) en el ADN tumoral circulante (ctDNA) para la estratificación del riesgo de las oligometástasis colorrectales resecables (CRM) aún no está claro.

Este estudio tuvo como objetivo investigar la viabilidad del análisis de ctDNA en pacientes con CRM y realizar una evaluación exploratoria de su riesgo de recurrencia.

Este estudio evaluó el ctDNA en pacientes con CRM resecable previamente no tratados, programados para una resección curativa, antes de iniciar el tratamiento y 4 semanas después de la cirugía. Las muestras previas al tratamiento se analizaron prospectivamente para detectar alteraciones genómicas mediante un ensayo de CGP de 74 genes (Guardant360). Las mutaciones patógenas en BRAF, KRAS, PIK3CA, SMAD4 o TP53 se definieron como perfiles genómicos desfavorables. Las muestras postoperatorias se analizaron retrospectivamente para detectar MRD mediante un ensayo de MRD basado en la metilación (Guardant Reveal).

De los 118 pacientes elegibles, se detectó ctDNA previo al tratamiento en 114 (96,6 %) pacientes, de los cuales 75 (63,6 %) presentaban perfiles desfavorables. Se detectó MRD en 34 (31,2 %) pacientes de los 109 pacientes evaluables que se sometieron a cirugía. Mediante un análisis multivariable, los perfiles desfavorables previos al tratamiento y la MRD postoperatoria se asociaron significativamente con una menor supervivencia libre de recurrencia (RFS) [razón de riesgo (HR) 3,28, intervalo de confianza (IC) del 95 %, 1,72-6,25; HR 4,07, IC del 95 %, 2,40-6,90, respectivamente] y un menor tiempo hasta el fracaso quirúrgico (TSF) (HR 2,76, IC del 95 %, 1,35-5,64; HR 3,05, IC del 95 %, 1,70-5,45, respectivamente). Los pacientes con perfiles desfavorables previos al tratamiento y MRD postoperatoria mostraron el peor pronóstico en la RFS (HR 13,28, IC del 95 %, 5,86-30,10), el TSF (HR 8,98, IC del 95 %, 3,77-21,40) y la supervivencia global (HR 9,21, IC del 95 %, 2,06-41,18).

La combinación del CGP previo al tratamiento y la MRD postoperatoria en el ctDNA mostró potencial para mejorar la estratificación pronóstica después de la resección de CRM.