El cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con mutación BRAF V600E representa un subtipo molecular agresivo asociado con un mal pronóstico y una respuesta limitada a la quimioterapia convencional. Aunque se utilizan múltiples estrategias dirigidas, incluidos los fármacos anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y las terapias dirigidas a BRAF en la práctica clínica, su eficacia comparativa sigue sin estar clara. Realizamos un metaanálisis de datos individuales de pacientes (IPD) reconstruidos de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) para evaluar los resultados de supervivencia en las diferentes clases de terapias dirigidas en el mCRC con mutación BRAF. Se realizó una búsqueda sistemática en las bases de datos PubMed, Embase, Scopus y Cochrane hasta julio de 2025 para identificar los ECA que informaran sobre los resultados de supervivencia en el mCRC con mutación BRAF.
Las curvas de Kaplan-Meier se digitalizaron y los IPD se reconstruyeron utilizando métodos establecidos. Se realizó un metaanálisis de una sola etapa utilizando modelos de riesgos proporcionales de Cox para estimar la supervivencia global (OS) y la supervivencia libre de progresión (PFS) combinadas. Los modelos se ajustaron para las covariables a nivel de estudio y el agrupamiento, y se aplicó la corrección de Bonferroni para las comparaciones múltiples. Se incluyeron dieciocho ECA que comprendían 11.931 participantes.
La mediana de OS combinada fue de 22,3 meses para los regímenes dirigidos a BRAF, 17,1 meses para la terapia dirigida a VEGF y 10,1 meses para la terapia dirigida a EGFR en los estudios que evaluaron la terapia de primera línea. En los estudios de primera línea, el régimen dirigido al inhibidor de BRAF se asoció con una mejora significativa de la OS en comparación con la inhibición de EGFR (HR 0,43, IC del 95 % 0,31-0,60; P < 0,001) y una mejora de la PFS (HR 0,47, IC del 95 % 0,42-0,53; P < 0,001). La inhibición de VEGF también demostró una OS superior en comparación con la inhibición de EGFR (HR 0,56, IC del 95 % 0,38-0,81; p < 0,001). El régimen dirigido a EGFR demostró de forma constante los peores resultados de supervivencia en todos los análisis.
En este metaanálisis de IPD reconstruidos, las terapias dirigidas a BRAF se asociaron con los resultados de supervivencia más favorables, mientras que el régimen dirigido a EGFR demostró un beneficio clínico limitado en el mCRC con mutación BRAF.
Estos resultados destacan la importancia de la terapia dirigida a las vías biológicamente relacionadas y proporcionan evidencia comparativa para orientar la selección del tratamiento en este agresivo subtipo molecular.
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