Los anticuerpos bispecíficos PD-(L)1×VEGF integran el bloqueo de los puntos de control inmunitario y la inhibición del VEGF en una sola molécula, lo que ofrece una posible estrategia para superar la resistencia inmunitaria asociada a la angiogénesis. En la reunión anual de la ASCO de 2026, el ensayo aleatorizado de fase 3 HARMONi-6 demostró un beneficio en la supervivencia global con ivonescimab más quimioterapia en comparación con tislelizumab más quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado de células escamosas, previamente no tratados, lo que amplía la evidencia de supervivencia a un comparador activo basado en PD-1 en primera línea. Los estudios exploratorios de fase 2 de pumitamig, SSGJ-707 y HB0025 informaron de una actividad prometedora en el CPNM en primera línea, mientras que los estudios de fase 1 y 2 de IMM2510 y los regímenes basados en ivonescimab sugirieron actividad tras la inmunoterapia previa. Estudios exploratorios más pequeños también informaron de actividad en el cáncer de cabeza y cuello perioperatorio, el cáncer colorrectal, el cáncer de endometrio y el melanoma mucoso.
En conjunto, estos hallazgos destacan el potencial clínico de los anticuerpos bispecíficos PD-(L)1×VEGF, con la evidencia más sólida en el CPNM de células escamosas en primera línea y aplicaciones más amplias que siguen siendo hipótesis a investigar. El desarrollo futuro debe priorizar los biomarcadores predictivos, los mecanismos de resistencia, la secuencia óptima del tratamiento y la evaluación cuidadosa de las toxicidades relacionadas con el sistema inmunitario y las asociadas al VEGF.
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