Validad clínica de FoundationOne Liquid CDx para la detección de BRAFV600E en cáncer colorrectal.

El inhibidor de BRAF encorafenib (Enco) junto con el anticuerpo anti-EGFR cetuximab (Cetux) mejoró la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva y la supervivencia sin progresión en pacientes previamente tratados con cáncer colorrectal metastásico mutante BRAFV600E en el ensayo clínico aleatorizado BEACON fase III, lo que llevó a una aprobación regulatoria para esta indicación. Para respaldar la prueba rápida basada en plasma para la identificación de BRAFV600E, se evaluó la validez clínica del ensayo ctDNA-basado FoundationOneLiquid CDx (F1LCDx) frente al ensayo clínico de referencia basado en tumor (CTA) en muestras de biopsia líquida evaluables y muestras comerciales de plasma emparejadas con tejido obtenidas a partir del BEACON. Se recogieron muestras de tejido pretratamiento en el BEACON para confirmar el estado mutacional BRAF utilizando la prueba central de PCR de un solo gen. Se evaluó la concordancia entre los ensayos CTA y de biopsia líquida, y se examinó la validez clínica de las pruebas de biopsia líquida utilizando los resultados clínicos del BEACON.

De los 523 pacientes evaluables, 433 con muestras emparejadas de tejido y plasma tenían resultados disponibles tanto para CTA como para F1LCDx (BEACON, n = 328; comercial, n = 105). Se encontró una fuerte concordancia en la detección de BRAFV600E entre F1LCDx y CTA, con un acuerdo porcentual positivo del 87,2% y un acuerdo porcentual negativo del 97,1%. Entre las 42 muestras F1LCDx-/CTA+, el 97,6% tenían una fracción tumoral ctDNA 1%, el acuerdo porcentual positivo fue del 99,4% y el acuerdo porcentual negativo fue del 86,7%.

Los resultados clínicos con Enco más Cetux fueron similares entre aquellos identificados como F1LCDx+/CTA+ y CTA+ en general.

Este estudio respalda el uso de biopsias líquidas como un ensayo clínica mente válido para la identificación de alteraciones BRAFV600E en pacientes con cáncer colorrectal metastásico, especialmente cuando la fracción tumoral ctDNA es >1%. En el ensayo clínico fase III BEACON, que estableció a Enco más Cetux como un estándar de atención para cáncer colorrectal metastásico mutante BRAFV600E previamente tratado, se confirmó el estado mutacional mediante pruebas en tejido tumoral. Para respaldar la prueba rápida y menos invasiva de BRAFV600E en plasma, este estudio retrospectivo evaluó un ensayo ctDNA-basado y encontró una fuerte concordancia entre la prueba de biopsia líquida y el ensayo basado en tumor en la detección de BRAFV600E.