El cáncer colorrectal metastásico (CCRm) muy pretratado plantea importantes retos terapéuticos. Los avances en perfiles moleculares permiten estrategias personalizadas. Presentamos el caso de un varón de 62 años con CCRm que presentaba alteraciones en BRAF, MET, APC, TP53 y NRAS, tras FOLFOX y FOLFIRI, dabrafenib más panitumumab y un ensayo clínico con un inhibidor de BRAF, cada uno de los cuales dio lugar a respuestas iniciales seguidas de progresión de la enfermedad. La Junta Internacional de Tumores Moleculares (MTB) del Consorcio WIN incluía expertos de instituciones de 13 países.
Se exploró la posibilidad de participar en ensayos clínicos adecuados, pero estuvo limitada por la disponibilidad. Las combinaciones personalizadas sugeridas incluyeron amivantamab-vmjw (anticuerpo anti-MET/EGFR) (un tercio de la dosis estándar) (para la amplificación de MET y debido a la respuesta previa al anticuerpo anti-EGFR), trametinib, 1 mg po diario (inhibidor de MEK para la mutación BRAF V600E), y regorafenib (puede tener actividad inhibidora de WNT relevante para la mutación APC; actividad VEGFR relevante ya que las alteraciones TP53 aumentan la regulación del eje VEGF/VEGFR) comenzando con 40 mg po diarios tres semanas sí, una semana no. Otra opción fue trametinib a 1 mg diario, cetuximab (anticuerpo EGFR), 250 mg/m² IV cada dos semanas, y cabozantinib (inhibidor de MET y VEGFR), 40 mg po diarios. También se sugirió FOLFOXFIRI combinado con bevacizumab, o terapias dirigidas al hígado para las metástasis hepáticas, o regorafenib con 5FU, o crizotinib (inhibidor de MET) combinado con regorafenib o dabrafenib.
Este caso subraya el papel fundamental de los perfiles moleculares exhaustivos y los enfoques terapéuticos personalizados en el tratamiento del CCRm complejo. El WIN International MTB tiene como objetivo proporcionar el tratamiento y la discusión de análisis de biomarcadores con el objetivo final de optimizar la eficacia del tratamiento dirigiéndose a alteraciones moleculares específicas, aunque las decisiones finales de tratamiento quedan a discreción del médico tratante.
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