Señales de eventos adversos asociadas con la terapia dirigida más quimioterapia en el cáncer colorrectal: un estudio de farmacovigilancia basado en FAERS.

Los perfiles de seguridad en la práctica clínica de las terapias dirigidas para el cáncer colorrectal (CCR) siguen estando incompletamente caracterizados, especialmente en relación con diferentes esquemas de quimioterapia.

Este estudio caracteriza los patrones de notificación de eventos adversos (EA) para bevacizumab (BVZ), cetuximab (C225) y panitumumab (VEC), utilizados como monoterapia o en combinación con ácido folínico, fluorouracilo y oxaliplatino (FOLFOX) o ácido folínico, fluorouracilo e irinotecán (FOLFIRI), dentro de los informes relacionados con el CCR. Se extrajeron de la base de datos del Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la FDA de EE. UU. los informes de EA relacionados con el CCR de 2006 a 2025 para BVZ, C225 y VEC. Se evaluaron las señales de desproporcionalidad utilizando 4 algoritmos: la razón de probabilidades de notificación (ROR), la razón de notificación proporcional, la red neuronal de propagación de confianza bayesiana y el reductor gamma de Poisson de múltiples elementos.

También se realizaron análisis de regresión logística univariante exploratoria, estratificados por régimen y con el tiempo hasta el inicio. La población de referencia no afectada por el evento se restringió al subgrupo de informes relacionados con el CCR, en lugar de a toda la base de datos del Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la FDA. Se identificaron un total de 38.117 informes, principalmente relacionados con BVZ (n = 20.521). Las toxicidades hematológicas, hepatobiliares y gastrointestinales mostraron señales de notificación destacadas en todos los regímenes (ROR = 4,15, 2,84 y 2,46, respectivamente).

BVZ se asoció con proteinuria y síndrome mano-pie, mientras que C225 y VEC mostraron señales destacadas de toxicidad cutánea y supresión de la médula ósea. Nueve términos de EA se superpusieron entre los diferentes fármacos, incluida la trombocitopenia, con proporciones de mortalidad del 23 %, 13 % y 10 % para BVZ, C225 y VEC, respectivamente. La mediana del tiempo de inicio de la trombocitopenia no fatal difería según el fármaco: 121 días para BVZ, 6 días para C225 y 40 días para VEC; los eventos fatales asociados con C225 también se produjeron al principio (mediana de 6 días, P = 0,006). FOLFOX reforzó las señales de trombocitopenia, especialmente con VEC-FOLFOX (ROR = 10,5) y C225-FOLFOX (ROR = 9,3), y se notificó neuropatía periférica en todos los regímenes que contenían FOLFOX.

Las terapias dirigidas para el CCR mostraron patrones de notificación de EA específicos para cada fármaco y régimen. La trombocitopenia varió según el tiempo de inicio y la mortalidad, y fue más destacada con los regímenes que contenían FOLFOX.

Estos hallazgos respaldan un seguimiento personalizado, en particular la vigilancia de las plaquetas para C225 y las combinaciones basadas en FOLFOX, con una vigilancia a más largo plazo para BVZ. Dadas las limitaciones de la notificación espontánea, incluido el potencial de coadministración de fármacos, la relación con la indicación y la confusión residual, estas señales no deben interpretarse como que establecen una relación causal.