La secuenciación de próxima generación (NGS) ha revolucionado el tratamiento del cáncer al permitir un perfil genómico comprehensivo del cáncer (CGP) para guiar las terapias dirigidas por el genotipo. Aunque varios ensayos prospectivos han demostrado resultados variables con CGP en pacientes con tumores sólidos avanzados, su utilidad clínica en el cáncer colorrectal (CRC) aún debe evaluarse. Realizamos un estudio observacional prospectivo de CGP en nuestro hospital entre septiembre de 2019 y marzo de 2024. Se comparó la supervivencia global (OS) de los pacientes que recibieron terapia basada en CGP con aquellos que no lo hicieron, y se evaluaron las variables genómicas asociadas con OS.
Un total de 100 pacientes con CRC sometidos a CGP utilizando cuatro plataformas. La edad media del paciente fue de 67 años, y la mayoría tenían un buen estado funcional. Las alteraciones génicas más frecuentes fueron TP53 (82%), APC (82%) y KRAS (55%). Se identificaron mutaciones accionables como amplificación ERBB2 y BRAF V600E en algunos pacientes, y el 9% recibió terapia basada en CGP, que incluía inhibidores de punto de control inmune para tumores con carga mutacional alta o inestabilidad microsatelital alta.
Los pacientes que recibieron terapia basada en CGP tuvieron una mayor OS desde la discusión del panel experto (16,0 vs 10,8 meses) en comparación con aquellos que no lo hicieron. Las alteraciones en TP53, SMAD4 y NF1 estuvieron asociadas con peor OS. Sorprendentemente, las mutaciones PTEN se vincularon a una mejora en la supervivencia. Las alteraciones de TP53 fueron más comunes en CRC izquierdo.
Aunque algunos pacientes con CRC recibieron terapia guiada por CGP, no se observó un beneficio significativo en términos de supervivencia.
Sin embargo, las mutaciones de TP53 y SMAD4 se identificaron como marcadores pronósticos negativos, indicando su potencial como objetivos para el desarrollo futuro de medicamentos.
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