Impacto de las alteraciones en la reparación del daño del ADN en la respuesta al tratamiento en el cáncer colorrectal metastásico en la práctica clínica.

Las alteraciones en los genes de la vía de reparación del daño del ADN (DDR) pueden ser aprovechadas por los regímenes de quimioterapia citotóxica que inducen daño en el ADN. Se ha demostrado que la quimioterapia con platino es particularmente eficaz en poblaciones con mutaciones en DDR.

Sin embargo, el impacto clínico de las mutaciones en DDR en el cáncer colorrectal metastásico aún se desconoce. En este estudio de cohortes retrospectivo, utilizamos una base de datos clínico-genómica nacional (con sede en EE. UU.) anonimizada de cáncer colorrectal. Incluimos a 5607 pacientes con cáncer colorrectal metastásico que recibieron un régimen de quimioterapia estándar basado en fluorouracilo como tratamiento de primera línea.

El tiempo hasta el siguiente tratamiento (TTNT) y la supervivencia global (OS) se resumieron con curvas de Kaplan-Meier y se compararon entre los grupos mediante modelos de riesgos proporcionales de Cox. El análisis multivariable controló la edad, el sexo, la raza, el estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) en el momento del diagnóstico, la categoría del tratamiento de primera línea, la etapa en el momento del diagnóstico, el estado de KRAS, el estado de BRAF, el estado de reparación de errores de emparejamiento (mismatch repair), el antígeno carcinoembrionario y el nivel de albúmina. Se identificaron alteraciones en DDR en el 31,8 % (n = 1785) de los pacientes. Las más frecuentes fueron en ATM (12,4 %) y BRCA2 (6,7 %).

No hubo diferencias en el TTNT en función del estado mutacional de DDR. La mediana de OS fue mayor en los pacientes con una mutación en DDR [34,3 meses frente a 31,9 meses, razón de riesgos (HR) 0,93, intervalo de confianza (IC) del 95 %, 0,86-0,99]. Dentro de los pacientes con alteraciones en DDR, no hubo diferencias en la OS en función del tratamiento de primera línea recibido. El TTNT mejoró significativamente con una combinación de irinotecán (12,7 meses frente a 10,3 meses, HR 0,78, IC del 95 %, 0,69-0,87) o una combinación triple (12,4 meses frente a 10,3 meses, HR 0,70, IC del 95 %, 0,54-0,91) en comparación con una combinación de oxaliplatino.

En esta población del mundo real, la OS mejoró en los pacientes con alteraciones en DDR y cáncer colorrectal metastásico en comparación con los pacientes con DDR de tipo salvaje. No hubo diferencias en la OS en los pacientes con mutaciones en DDR en función del tratamiento de primera línea recibido.