Un Estudio Molecular y Clínico Comprehensivo de Pacientes con Cáncer Colorrectal de Onset Joven.

Fondo: El cáncer colorrectal de inicio temprano (YO-CRC) se ha establecido como una entidad clínica distinta, a menudo presentándose en etapas avanzadas. A pesar del aumento en la incidencia, los fundamentos moleculares y clínicos del YO-CRC siguen siendo poco explorados.

Este estudio tiene por objeto caracterizar las características clínicas y moleculares del YO-CRC y evaluar su impacto en la supervivencia global (OS). Métodos: Revisamos a 110 pacientes diagnosticados con YO-CRC en nuestra institución que se sometieron a secuenciación de próxima generación. Se recopilaron datos demográficos, clínicos y moleculares, incluyendo edad, género, raza, ubicación tumoral, estadio del cáncer y estado mutacional (KRAS, NRAS, BRAF, POLE, ERBB-2/HER2, estado de microsatélites), mediante la revisión de registros médicos electrónicos. Para el análisis de OS, nos enfocamos en pacientes diagnosticados con estadio IV de novo.

Se utilizaron regresión de riesgos proporcionales de Cox y análisis de supervivencia de Kaplan-Meier para evaluar la asociación de estos factores con la OS, con significancia estadística determinada por un umbral p < 0,05. Resultados: Entre los 110 pacientes, n = 44 (40%) presentaron enfermedad local (estadio 1-3), mientras que n = 66 (60%) presentaron enfermedad metastásica de novo al momento del diagnóstico. La edad media al diagnóstico fue de 44,5 años. El grupo constaba de un 64% hombres y un 36% mujeres, con el 84% de los pacientes identificados como blancos. La mayoría de los tumores eran izquierdos (77%), incluyendo colon distal/sigmoides (44%) y recto (33%).

Las mutaciones KRAS y BRAF estaban presentes en un 36% y un 5,5%, respectivamente. La amplificación ERBB-2/HER2 e inestabilidad de microsatélites se observaron en un 4,5% y un 6,4%, respectivamente. La carga mutacional tumoral (TMB) fue 20. El análisis de variación copia (CNV) reveló que el 14% de los pacientes tuvieron ganancias de copia, el 12% tuvieron ganancias/pérdidas concurrentes y el 31% tuvieron pérdidas de copia.

Entre los 66 pacientes con enfermedad metastásica de novo, un 44% habían fallecido en el momento del análisis, con una supervivencia global media (OS) de 43,6 meses (IC del 95%, 28,7-no alcanzado). Se encontraron mutaciones KRAS significativamente asociadas con peores resultados de supervivencia.

El análisis de regresión de Cox revela la importancia pronóstica del estado de KRAS, con una razón de riesgo (HR) de 3,52 (IC del 95%, 1,59-7,76, p = 0,002), indicando un mayor riesgo significativo de muerte para los pacientes con YO-CRC mutante KRAS. Conclusiones: Los pacientes con YO-CRC son más propensos a presentar enfermedad metastásica de novo y tumores izquierdos con características moleculares distintas. Las mutaciones KRAS son un factor pronóstico clave en el YO-CRC, destacando la necesidad de intervenciones terapéuticas para mejorar los resultados en este grupo de alto riesgo.