El impacto de la mutación RAS/BRAF en la respuesta patológica completa después del tratamiento neoadyuvante total en cáncer rectal.

Las mutaciones del oncogen viral de sarcoma ratón de Kirsten (KRAS) representan el 86% de todas las mutaciones RAS y entre un 30-50% de las mutaciones de cáncer colorrectal (CRC). La mutación KRAS puede tener implicaciones pronósticas en CRC. El impacto de las mutaciones RAS/BRAF en la respuesta patológica completa (pCR) después del tratamiento neoadyuvante total (TNT) en pacientes con cáncer rectal es incierto.

Este estudio tiene como objetivo evaluar las tasas de pCR tras el TNT en cáncer rectal mutante RAS/BRAF. Se revisaron retrospectivamente a adultos con cáncer rectal que se sometieron al TNT y cirugía curativa en una institución académica grande entre 2018 y 2023. Los pacientes fueron divididos en dos grupos basados en el estado de mutación RAS/BRAF: mutante RAS/BRAF (RAS+) y tipo no mutante RAS/BRAF (RAS-). Se excluyeron los pacientes con otras o mutaciones concurrentes.

De 146 pacientes, 69 (47,3%) eran RAS+, mientras que 77 (52,7%) eran RAS-. En el grupo RAS+, cinco pacientes (7,2%) eran mutantes BRAF. No hubo diferencia significativa en la tasa de resonancia magnética entre los grupos.

Sin embargo, el estado de mutación RAS estuvo significativamente asociado con diferencias en pCR; específicamente, una proporción mayor de pacientes RAS- lograron pCR (20,8% vs 8,7%; p=0,042). El análisis de subgrupos reveló que RAS+ (20,8%, 8,7%; p=0,042) y codones 12 y 13 (20,8%, 7,3%; p=0,033) estuvieron asociados con una menor tasa de respuesta patológica completa. La supervivencia libre de enfermedad a tres años estuvo significativamente asociada con el estado de mutación RAS, siendo mayor en el grupo RAS- comparado con el grupo RAS+ (80% vs 65%; p=0,038). En la era del TNT y las estrategias de manejo no quirúrgico, las mutaciones RAS/BRAF están más asociadas con una menor tasa de pCR en pacientes con cáncer rectal avanzado localmente.

Además, estas mutaciones están asociadas con peores tasas de supervivencia libre de enfermedad.