Predicciones genómicas y clínicas de conversión en metástasis hepáticas de cáncer colorrectal inicialmente irresecables.

El tratamiento de metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (CRLM) presenta desafíos significativos que requieren terapias convertidas multimodales. Identificar factores que influyen en los resultados del tratamiento es crucial para mejorar la gestión clínica.

Este estudio retrospectivo de cohorte incluyó a 286 pacientes con metástasis sincrónicas CRLM que recibieron terapias basadas en los resultados de secuenciación. Los pacientes se categorizaron en el grupo de terapia convertida exitosa (SCTG) y el grupo de terapia convertida fallida (FCTG). Se analizaron factores clínicos y mutaciones genómicas para asociarlos con los resultados del tratamiento y la supervivencia. Entre los pacientes, 106 (37,1%) lograron una conversión exitosa (SCTG), mientras que 180 (62,9%) fallaron (FCTG).

En comparación con el SCTG, los pacientes en el FCTG tenían lesiones metastásicas significativamente más grandes, mayor positividad de ganglios linfáticos mesentéricos preoperatorios y niveles elevados de antígeno carcinoembrionario (CEA) y antígeno carboidrato 19-9 (CA19-9). Seis genes (FAT, BRAF, SERPINA3, GRIN2A, ERBB2 y ALK) mostraron las diferencias de frecuencia mutacional más altas en el FCTG, correlacionando con peores resultados. Cualquier una de estas mutaciones estaba asociada con una supervivencia general más corta en comparación con los pacientes del tipo salvaje. Un modelo nomograma que utiliza el estado de mutación tumoral, CEA, CA19-9, diámetro de la lesión ? 5 cm y ganglios linfáticos positivos al diagnóstico predijo la eficacia de la conversión (área bajo la curva = 89,6, intervalo de confianza del 95% 22,6-92,4).

Un sistema de puntuación de riesgo clínico relacionado con la conversión extendido que incorpora estos factores estratificó efectivamente a poblaciones con pronóstico pobre, sirviendo como una herramienta predictiva para pacientes con CRLM no resecable. El perfil genómico mejora el manejo preciso de los CRLM, facilitando estrategias personalizadas de conversión y predicciones de pronóstico más precisas. Estudios futuros deben validar estos hallazgos en cohortes prospectivas para refinar el tratamiento personalizado para pacientes con CRLM inicialmente no resecable.