El gen MUTYH está involucrado en la reparación del ADN y es conocido por el MAP (MUTYH-associated polyposis), un trastorno autosómico recesivo que predisponga a los individuos al cáncer colorrectal (CRC), con un riesgo de vida que varía entre 40% y 90%. La homozigosis o la doble heterozigosis (DH) para variantes patogénicas (VPs) en MUTYH causa el MAP, pero varios estudios sugieren que las VPs monoalélicas también pueden aumentar el riesgo de cáncer, principalmente CRC y cáncer de mama (BC). Analizamos el estado del MUTYH en una cohorte de 130 pacientes referidos a nuestra clínica de cáncer familiar por sospecha de cáncer hereditario, describiendo sus mutaciones y características clínicas, y comparando la tasa de mutación del MUTYH entre nuestra cohorte de cáncer y un grupo de 150 voluntarios sanos. También describimos el perfil genético y las características clínicas de los parientes de los probandos cuando fue posible.
El 10% de nuestros pacientes con cáncer llevaban una VP del MUTYH, mientras que el gen era tipo salvaje en todas las muestras del grupo control. Las VPs más frecuentes fueron c.1187G>A (p.Gly396Asp) y c.536A>G (p.Tyr179cys). Encontramos una mutación doble (DM) en 6 pacientes, con uno que llevaba una DM en MUTYH y los otros 5 que presentaban mutaciones tanto en MUTYH como en genes de susceptibilidad al cáncer (CHEK2, BRIP1, MLH1 y BRCA1). La mayor tasa de mutación del MUTYH observada en la cohorte de cáncer en comparación con el grupo control; la recurrencia del cáncer observada en los portadores heterozigotos y en ambos ramos familiar materno y paterno de pacientes que presentaban una DM sugiere que las VPs del MUTYH pueden jugar un papel en la predisposición al cáncer y su progresión, incluso cuando son monoalélicas.
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