El patrón de crecimiento de las metástasis hepáticas de cáncer colorrectal no depende del genotipo.

Los patrones de crecimiento histopatológicos (PGH) de las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal clasifican ampliamente a los pacientes en dos grupos después de la metástectomía hepática, y un PGH encapsulado indica un pronóstico más favorable. La posible asociación entre los PGH y mutaciones específicas es poco conocida. Utilizando datos de secuenciación de nueva generación de 461 pacientes sometidos a resección (104 pacientes con PGH encapsulado frente a 357 pacientes con PGH no encapsulado), se compararon 19 genes putativos implicados en el desarrollo del cáncer colorrectal, la carga mutacional tumoral (TMB) y la inestabilidad de microsatélites (MSI) o la hipermutación mediada por POLE. La mayoría de los genes putativos, incluidos KRAS (q = 0,89), NRAS (q = 0,98) y BRAF (q = 0,97), no se asociaron con el PGH.

Sin embargo, las mutaciones en B2M y PTEN se asociaron con un fenotipo encapsulado (7% frente a 0%, q = 0,001, y 9% frente a 2%, q = 0,02, respectivamente). La TMB fue mayor en los pacientes con fenotipo encapsulado (mediana de 5,8 frente a 5,1 mutaciones por megabase, p = 0,009). El análisis multivariado de la supervivencia general, corregido por factores genéticos y del paciente, confirmó que el fenotipo encapsulado fue un factor pronóstico independiente (razón de riesgo ajustada, 0,60; intervalo de confianza del 95%: 0,36-0,99). Tras un análisis estratificado, todas las asociaciones genéticas identificadas fueron ambiguas entre los grupos.

Si bien parece probable una asociación entre los factores genéticos que regulan las respuestas inmunitarias adaptativas y esto podría explicar una minoría de los pacientes con fenotipo encapsulado, estos resultados demuestran principalmente que el fenotipo de PGH es independiente del genotipo tumoral.