Weifuchun (WFC) es un tipo de medicamento patentado chino, que se utiliza principalmente para tratar la gastritis crónica, la úlcera gástrica y otras enfermedades gástricas.
Sin embargo, el mecanismo de acción de Weifuchun en el tratamiento del cáncer colorrectal (CRC) aún no está claro. Para investigar la eficacia antitumoral de Weifuchun contra el carcinoma colorrectal y explorar sus mecanismos moleculares subyacentes, se utilizaron las bases de datos TCMSP y BATMAN-TCM para filtrar los ingredientes bioactivos de WFC, mientras que DrugBank proporcionó información sobre sus respectivos objetivos proteicos. Se consultaron las bases de datos GeneCards y OMIM para obtener los objetivos asociados al CRC, que luego se cruzaron con los objetivos de WFC mediante un análisis de diagrama de Venn para identificar los objetivos comunes. Se empleó un enfoque de farmacología de redes, utilizando Cytoscape para visualizar las relaciones compuesto-objetivo-enfermedad de la medicina tradicional china, con una evaluación funcional y de la vía de señalización posterior.
La proliferación celular se detectó mediante los ensayos CCK-8, LDH y de formación de colonias. Se utilizó el análisis citométrico de flujo y Hoechst 33258 para detectar la apoptosis. Se emplearon los ensayos de transmigración para detectar la migración celular. Se detectaron las expresiones de proteínas relacionadas con la vía de señalización AKT mediante Western blot.
Finalmente, se analizaron la inmunohistoquímica y el Western blot para evaluar la expresión de Ki-67 y las proteínas relacionadas con la vía de señalización AKT en el modelo de ratón con xenoinjerto.
Este estudio de cohorte retrospectivo incluyó a pacientes con cáncer colorrectal que se sometieron a una cirugía con intención curativa. En función de si recibieron o no tratamiento con WFC después de la cirugía, los pacientes se dividieron en dos grupos: el grupo de quimioterapia combinada con WFC (grupo WFC) y el grupo de quimioterapia sola (grupo control). Se utilizó el ajuste por puntuación de propensión (PSM) para equilibrar las características basales entre los dos grupos, lo que permitió comparar las tasas de recurrencia/metástasis. Nuestro análisis identificó 67 compuestos bioactivos, 211 objetivos proteicos terapéuticos, 1699 objetivos asociados a la enfermedad, con 97 objetivos superpuestos y 187 vías de señalización relevantes.
El análisis bioinformático a través de las bases de datos GO y KEGG reveló los efectos reguladores de WFC sobre los procesos celulares, incluidos la migración, la adhesión, la apoptosis y el ciclo celular. Entre las 20 principales vías asociadas al tumor identificadas, los objetivos se localizaban predominantemente en las vías de señalización PI3K/Akt y NF- B. In vitro, WFC pudo inhibir significativamente la proliferación y la migración celular, e inducir la apoptosis en las células HCT116 y SW620. El mecanismo molecular mostró que se observó una disminución de las proteínas AKT, p-AKT, p65, p-65 y p-I B, y un aumento del nivel de la proteína I B en las células HCT116 y SW620 tratadas con WFC.
Además, WFC demostró una inhibición significativa del crecimiento tumoral del cáncer colorrectal (CRC) en un modelo de ratón con xenoinjerto, junto con una disminución de la vía de señalización AKT. Un análisis exploratorio piloto observó una tendencia hacia tasas más bajas de recurrencia y metástasis a los 1, 3 y 5 años entre los pacientes que recibieron la terapia combinada. WFC puede ejercer su efecto antitumoral mediante la modulación de las vías de señalización AKT y NF- B, y luego regular la proliferación, la migración y la apoptosis en las células del cáncer colorrectal.
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