Las mutaciones de KRAS y NRAS son impulsoras en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC). Estudiamos las frecuencias, características, tratamientos y resultados de diferentes mutaciones de KRAS y NRAS en entornos basados en la población y del mundo real. Se combinaron tres cohortes nórdicas y se caracterizaron molecularmente para KRAS, NRAS y mutaciones calientes BRAF-V600E. De 2649 pacientes con mCRC, 2118 fueron clasificados molecularmente.
Las mutaciones de KRAS se observaron en el 49%, las mutaciones de NRAS en el 4%, RAS&BRAFwt en el 33% y BRAF-V600E en el 14%. No se observaron diferencias en las características clínicas entre mutaciones de KRAS y NRAS. La supervivencia global media (OS) fue la más larga entre RAS&BRAFwt, intermedia entre mutaciones de KRAS y NRAS, y la más corta entre BRAF-V600E (28,3 vs 21,4 vs 26,3 vs 9,2 meses, respectivamente). Entre las ocho mutaciones de KRAS más comunes, la única diferencia clínica fue que KRAS-G12S tuvo más metástasis linfáticas distantes (38% vs 18-27%, p = 0,041).
La OS de KRAS-G12S fue menor que la de KRAS-G12V, KRAS-G12C, KRAS-G12A y KRAS-G13D. Las diferencias fueron menores en los grupos de tratamiento pero resistieron en modelos multivariables. Las tres mutaciones más comunes de NRAS no difirieron clínicamente. Las mutaciones de KRAS y NRAS se observan en el 49% y el 4% de mCRC, respectivamente.
No se observaron diferencias clínicas relevantes entre diferentes RASmt. Las mutaciones de KRAS son un subgrupo común para el cual se espera mejorar el resultado con nuevos medicamentos desarrollados.
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