Algunos pacientes con cáncer colorrectal pMMR deben someterse a una prueba adicional de PCR-MSI para reducir el riesgo de mal diagnóstico de MSI-H y síndrome de Lynch.

El estado de inestabilidad microsatélite (IMS) guía la terapia inmunológica y la screening del síndrome de Lynch (LS). Dado que la tasa de discordancia entre la inmunohistoquímica de reparación por desdoblamiento de parejas (IRR-ICH) y el polimerasa cadena reaction de inestabilidad microsatélite (IMS-PCR) es del 5-10%, los casos verdaderos de alta inestabilidad microsatélite (IMS-H) en cáncer colorrectal (CCR) con reparación por desdoblamiento de parejas competente (pMMR) pueden pasar por alto intervenciones críticas.

Este estudio investiga las características patológicas moleculares entre los grupos concordantes y discordantes evaluados por estos dos métodos, con el objetivo de reducir el riesgo de mal diagnóstico de IMS-H y LS. La IRR-ICH e IMS-PCR se realizaron respectivamente en 2910 pacientes con CCR. La secuenciación Sanger identificó el estado mutacional de los genes KRAS, BRAF y PIK3CA, y la secuenciación de próxima generación (SNG) detectó genes relacionados con LS. Comparamos las características patológicas moleculares entre los grupos pMMR&MSS e IMS-H, así como entre los grupos dMMR&IMS-H y dMMR&MSS.

Se formularon once estrategias de screening para pMMR&IMS-H en pacientes pMMR. La tasa de concordancia entre los dos métodos fue del 96,8% (2816/2910), con una tasa de discordancia del 3,2% (94/2910), que incluye 43 casos en el grupo pMMR&IMS-H y 51 casos en el grupo dMMR&MSS. Las mutaciones germinales en genes asociados con LS se detectaron en un 36,4% (4/11) del grupo pMMR&IMS-H pero no estaban presentes en ninguno de los 9 casos del grupo dMMR&MSS. En comparación con el grupo concordante pMMR&MSS, el grupo discordante pMMR&IMS-H mostró una mayor prevalencia en pacientes con colon derecho (55,8% vs.20,3%), bien diferenciado (18,8% vs.8,4%) y mutaciones del exon 20 (E20) de PIK3CA (30,0% vs.8,7%).

En comparación con el grupo concordante dMMR&IMS-H, el grupo discordante dMMR&MSS fue más común en pacientes con recto (49,0% vs. 15,2%), estadio IV (23,5% vs. 8,3%) y PIK3CA E20 tipo no mutado (97,8% vs. 82,4%). La estrategia de detección suplementaria de IMS-PCR para pacientes pMMR con colon derecho identificó el 55,8% (24/43) de los casos pMMR&IMS-H. Añadir la detección de pacientes con mutación PIK3CA E20 basada en el colon derecho puede aumentar la tasa de detección de PMMR&IMS-H al 65,1% (28/43). Recomendamos la prueba suplementaria de IMS-PCR para pacientes pMMR con CCR con colon derecho O PIK3CA E20 mutado.

Para aquellos con resultados IMS-H, se debe realizar una secuenciación de próxima generación subsiguiente para identificar mutaciones germinales en genes asociados con LS.