El síndrome de predisposición tumoral BAP1 (BAP1-TPDS) está causado por variantes patógenas en la línea germinal del gen BAP1 y se ha asociado con melanoma uveal, mesotelioma, melanoma cutáneo, carcinoma de células renales y otras lesiones cutáneas benignas. La poliposis adenomatosa del colon no se había notificado previamente como parte del BAP1-TPDS. Presentamos dos pacientes con poliposis adenomatosa oligoasintomática no explicada y variantes patógenas en la línea germinal del gen BAP1. Para determinar si BAP1 desempeñaba un papel en la polipogénesis, realizamos un análisis de mutaciones somáticas en múltiples pólipos de ambos pacientes (n = 8 pólipos en total).
En cada pólipo analizado, encontramos evidencia de la inactivación del segundo alelo de BAP1, incluidas segundas mutaciones somáticas de BAP1.
Además, no detectamos ninguna mutación en las vías de poliposis adenomatosa comúnmente identificadas, APC, CTNNB1 u otras vías de WNT/β-catenina. No detectamos mutaciones somáticas de BAP1 en ningún pólipo adenomatoso de pacientes sin variantes patógenas en la línea germinal de BAP1 (n = 151 pacientes), lo que destaca la especificidad de las mutaciones somáticas de BAP1 como segundo evento en los pólipos de portadores de la variante germinal de BAP1. Nuestros hallazgos respaldan firmemente que los pólipos en estos pacientes fueron causados por BAP1, y que la poliposis adenomatosa oligoasintomática es parte del espectro tumoral del BAP1-TPDS. Se necesitan más estudios para caracterizar la penetrancia de este nuevo fenotipo asociado a BAP1.
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