La amplificación del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) puede ser el objetivo de terapias combinadas dirigidas a HER2 en pacientes con cáncer colorrectal (CCR). Los datos emergentes de los ensayos clínicos sugieren que las mutaciones en KRAS y PIK3CA, efectores posteriores de HER2, pueden conferir resistencia al bloqueo de HER2.
Sin embargo, la verdadera incidencia de estas alteraciones en el CCR con amplificación de HER2 es en gran medida desconocida. En este amplio estudio de cohorte, investigamos la incidencia de las alteraciones de RAS/RAF y PIK3CA en pacientes con CCR con amplificación de HER2. Se seleccionaron veintiún estudios que contenían muestras de CCR hasta abril de 2023 utilizando cBioPortal for Cancer Genomics. Los datos clínicos, de las muestras, de las alteraciones del número de copias y de las mutaciones somáticas se agregaron y procesaron para generar aproximadamente 30 campos listos para el análisis que abarcan variables demográficas, amplificación de HER2 y mutaciones de KRAS/NRAS/PIK3CA/BRAF/MAPK1/MAPK3/HER2.
Entre 4823 pacientes con CCR, la incidencia de amplificación de HER2 fue del 2,6 % (87/4823), con una mayor incidencia en pacientes de sexo masculino, asiáticos y negros. Entre los pacientes con CCR con amplificación de HER2, la incidencia de mutaciones de KRAS, NRAS y PIK3CA fue del 21,8 % (19/87) (27,9 % [17/61] en el cáncer de colon, 7,7 % [2/26] en el cáncer de recto), 3,4 % (3/87) (3,3 % [2/61] en el cáncer de colon, 3,8 % [1/26] en el cáncer de recto) y 11,5 % (10/87) (13,1 % [8/61] en el cáncer de colon, 7,7 % [2/26] en el cáncer de recto), respectivamente. No se identificaron mutaciones de BRAF, MAPK1 o MAPK3. Cabe destacar que la mutación y la amplificación de HER2 concurrieron con una incidencia del 16,1 % (14/87) (16,4 % [10/61] en el cáncer de colon, 15,4 % [4/26] en el cáncer de recto).
La mediana de supervivencia global para todos los pacientes en estadio fue significativamente menor en los pacientes con CCR con amplificación de HER2 (37,2 meses) que en los pacientes con CCR sin amplificación de HER2 (74,9 meses) (p = 0,038). Las mutaciones de RAS, PIK3CA y HER2 pueden coexistir con frecuencia con la amplificación de HER2, con tasas más altas en el cáncer de colon que en el cáncer de recto.
Estos hallazgos subrayan la heterogeneidad biológica y la importancia del perfilado molecular para identificar la posible resistencia antes del inicio de la terapia dirigida a HER2.
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