Avances y desafíos en terapias dirigidas para cáncer colorrectal amplificado por HER2.

El cáncer colorrectal es el tercer tipo de cáncer más común en términos de tasa de incidencia en adultos y la segunda causa más común de muerte por cáncer en Europa. A pesar del aumento en la supervivencia global a lo largo de los años, el pronóstico del cáncer colorrectal metastásico sigue siendo pobre. Hasta hace poco, su tratamiento se basaba en el uso de quimioterapia estándar combinada con anticuerpos anti-receptor epidermal de crecimiento (para tumores RAS tipo salvaje) o anticuerpos anti-factor de vascular endotelial, o inmunoterapia para tumores con deficiencia de reparación por desdoblamiento de parejas. En los últimos años, la medicina personalizada se ha convertido en un reto en oncología y ha habido un desarrollo creciente de terapias guiadas por biomarcadores para el cáncer colorrectal metastásico, lo que conduce a mejores resultados para subgrupos moleculares específicos de pacientes.

La amplificación/sobrea expresión del receptor epidermal humano 2 (HER2) se ha identificado en aproximadamente el 6±% de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico RAS tipo salvaje y se ha establecido como un biomarcador importante y farmacológico. Sus implicaciones pronósticas y predictivas aún están en debate, pero HER2 está convirtiéndose en un objetivo terapéutico con resultados prometedores de terapias anti-HER2 para cáncer colorrectal metastásico HER2 positivo. Ahora varios regímenes dirigidos a HER2 son parte de las guías del National Comprehensive Cancer Network y la European Society for Medical Oncology con dos recientes aprobaciones de la Food and Drug Administration para cáncer colorrectal metastásico HER2 positivo previamente tratado para tucatinib (en combinación con trastuzumab) y para trastuzumab-deruxtecan en pacientes con cáncer colorrectal metastásico HER2 positivo previamente tratado. Esta revisión explora el valor pronóstico y predictivo de HER2 como biomarcador en CRC, describiendo su estructura molecular, las características clínicas de los pacientes con alteraciones de HER2, los métodos diagnósticos y los ensayos clínicos más relevantes que evalúan su papel actual y futuro como objetivo terapéutico en cáncer colorrectal metastásico.